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警惕免疫检查点抑制剂所致严重神经不良事件

作者: 来源: 发布时间:2018-11-21

美国耶鲁医学院Duong等报告,虽然免疫检查点抑制剂可显著延长晚期恶性肿瘤患者的生存期,但在开始应用时就有发生罕见且严重神经系统不良事件的风险,且有复杂的临床表现。(2018美国神经病学协会年会. 摘要号M103)

据报道,约2%的免疫检查点抑制剂治疗者会出现严重的神经系统不良事件,而此类药物的应用日益增加;且大样本临床试验并未真实报道此类事件的发生情况。因此,更好地了解这些并发症的性质是至关重要的。

Duong等入组18例中位64岁且经免疫检查点治疗后发生神经不良事件的晚期癌症患者,于2014~2018年接受过Atezolizumab(1例)、帕博利珠单抗(4例)、伊匹单抗(3例)、纳武单抗(3例)或伊匹单抗联合纳武单抗(7例)。其中黑色素瘤患者10例,小细胞肺癌患者4例、非小细胞肺癌患者3例、梅克尔细胞癌患者1例。

结果显示,中位治疗32天(4~503天)发生神经不良事件。中枢神经系统相较周围神经系统更易被累及(67% vs. 33%)。最常见的神经系统不良事件是中枢性脱髓鞘疾病(7例,28%),从2级(中度)至4级(危及生命)不等。

其他的神经免疫相关性不良事件包括肌无力综合征(22%)、脑炎(17%)、垂体炎(17%),神经病变(11%)和无菌性脑膜炎(6%)。联用检查点抑制剂组的神经系统不良事件发生率更高。

大多数患者(15例)也同时发生了非神经性免疫相关不良事件,包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌、胰腺、眼部疾病以及风湿病和肌肉骨骼事件,还有疲劳和发热。

发生神经不良事件后,中位7.5天接受对症治疗;包括所有人均停用免疫检查点抑制剂,使用大剂量皮质类固醇。其中5例完全缓解,11例部分缓解,2例无缓解。9例需静脉注射免疫球蛋白。

(编译 谢凤林)

编者按:10~24日,2018美国放射肿瘤学协会(ASTRO)年会在美国圣安东尼奥召开。本刊特邀山东省肿瘤医院于金明院士为特约主任编委,组织山东省肿瘤医院参会专家撰文对本届年会的重要研究进行解读,精彩内容不容错过。