荷兰癌症研究所Schumacher等搭建了一个分析肿瘤浸润T细胞能否识别周遭癌细胞的平台，可以准确分析肿瘤中的杀伤T细胞是否有抗癌的潜力。(Nat Med. 2018 年12月3日在线版. doi: 10.1038/s41591-018-0266-5)

研究者在浸润T细胞作为预后标志物的肠癌和卵巢癌中分析发现，约只有10%的肿瘤浸润T细胞有识别周遭癌细胞的能力，其他都是旁观者T细胞。2例患者的肿瘤组织样本中未检测到能识别癌细胞的杀伤性T细胞，尽管组织样本中也充满了浸润性T细胞。

随着免疫检查点抑制剂治疗兴起，人们把肿瘤中浸润T细胞较多的肿瘤叫做“热肿瘤”，把浸润T细胞较少甚至没有者叫“冷肿瘤”。理论上，热肿瘤对免疫治疗的反应更好，冷肿瘤则相反。

既然浸润T细胞通过T细胞受体(TCR)识别肿瘤细胞，或可分析肿瘤中有哪些TCR，将其找到并验证其功能。研究者筛选了50个从黑色素瘤组织中分离出的杀伤性T细胞，这些T细胞确定可识别肿瘤细胞，研究者对这50个T细胞做了单细胞TCR测序，找到13个特异的TCR，将这些TCR的基因序列通过载体分别转到另一个特殊的T细胞中，把这些转基因T细胞与肿瘤细胞共培养，发现其中12个TCR可以识别肿瘤细胞，并激活T细胞。

研究者选择高级别浆液性卵巢癌和微卫星稳定结直肠癌为研究对象，这两种肿瘤对PD-1/PD-L1抗体的反应率较低，但T细胞浸润是预后良好的标志物。

在高级别浆液性卵巢癌中，研究者从分离出的浸润T细胞中找出所有的TCR，将其中20个TCR做了表达，发现只有1个TCR能识别癌细胞并激活T细胞。提示之前的冷热肿瘤之分可能并不科学，需要对浸润T细胞进行分析，看它们的TCR到底能否识别肿瘤。

研究者表示，后续会在更大样本患者人群中对这一现象进行研究，分析不同肿瘤类型间杀伤性T细胞特征是否存在差异，这些研究结果有望解释为何患者组织中可检测到浸润性T细胞，很多患者还是对PD-1/PD-L1抗体药物治疗无反应。增加肿瘤浸润性T细胞表面TCR覆盖范围，或可增强免疫检查点抑制剂治疗效果。

(编译 赵津鹏)

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