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PD-1单抗治疗NSCLC治疗前自身免疫性抗体可预测疗效及不良事件

作者: 来源: 发布时间:2019-01-04

日本研究者Toi等报告,在拟接受纳武单抗或帕博利珠单抗治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,治疗前即存在的某些自身免疫性抗体,与临床获益及免疫相关不良事件(irAE)的发生均相关。检测这些自身免疫标志物有助于明确患者的风险-获益比,有助于疗效最大化且irAE最小化。(JAMA Oncol. 2018年12月27日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.5860)

PD-1抗体是晚期NSCLC标准治疗,但包括PD-1抗体在内的免疫检查点抑制剂对亚临床疾病晚期NSCLC患者的疗效没有研究评估,也没有与irAE临床生物标志物的探讨。

为了在有或没有自身免疫标志物(包括类风湿因子、抗核抗体、抗甲状腺球蛋白和抗甲状腺过氧化物酶)的晚期NSCLC亚临床疾病患者中,评估抗PD-1治疗的安全性和有效性,并评估其与临床获益或与irAE相关的、有用的临床生物标志物,该项回顾性研究入组137例纳武单抗或帕博利珠单抗单药治疗的患者资料。

结果显示,患者的中位年龄68岁,男性105例,纳武单抗治疗99例,帕博利珠单抗治疗38例,134例ECOG PS评分为0~1分。治疗前存在自身免疫性抗体患者中位PFS为6.5个月,无抗体者为3.5个月,提示前者预后显著更好。治疗前有抗体的疾病进展或死亡风险比为0.53(95%CI 0.36~0.79,P=0.002)。

在发生irAE的患者中,治疗前有抗体(48例,73%)和类风湿因子(26例,39%)的情况更为常见。多因素分析显示,治疗前有前述抗体与irAE独立相关(OR=3.25,95%CI 1.59~6.65,P=0.001)。治疗前有类风湿因子患者的皮肤反应更常见(47% vs. 24%,P=0.02),而有抗甲状腺抗体患者的甲状腺功能异常更常见(20% vs. 1%,P<0.001)。

(编译 宝音)