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AI耐药乳腺癌的分子特征研究
作者： 来源： 发布时间：2019-01-04
英国研究者Lopez-Knowles等报告，芳香化酶抑制剂(AI)耐药性乳腺癌的主要基因型和表现型均存在异质性;但在耐药性肿瘤中，ESR1突变似乎可驱动雌激素调节的过程。(Br J Cancer. 2018年12月19日在线版 doi: 10.1038/s41416-018-0345-x)
有相当数量的乳腺癌患者发生AI耐药，更理想的治疗需要加深对耐药肿瘤分子特征的了解。该研究入组AI治疗前和AI治疗期间疾病进展的48例患者的配对活检样本，评估了16个关键的乳腺癌基因198个区域的突变，也评估了涵盖关键信号通路的209个基因的RNA表达情况。在另外5个AI治疗期间进展的ESR1突变肿瘤中，评估了结果的有效性。
结果显示，41份配对样本中检出89个突变，其中PIK3CA占27%，CDH1占20%。ESR1(5例)、ERBB2(1例)和MAP2K4(1例)突变仅见于后续样本中。AI耐药肿瘤的基因表达异质性非常高，几乎没有明显的模式。
尽管如此，相对ESR1野生型肿瘤，ESR1突变的AI耐药肿瘤中有4个典型的雌激素调节基因(ERG)表达增高7倍，且该结果在第二组ESR1突变肿瘤中被证实。在ESR1野生型的AI耐药肿瘤中，ERG表达仍被抑制，增殖时亦未恢复。
(编译 许红飞)
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