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泛HDAC抑制剂伏立诺他可治疗HPV感染?

作者： 来源： 发布时间：2019-01-04

美国阿拉巴马大学Banerjee等报告的临床前研究显示，抗肿瘤药物泛HDAC抑制剂伏立诺他或有望用于治疗HPV引起的感染。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2018; 115: E11138-E11147. doi: 10.1073/pnas.1801156115)

近年来HPV疫苗的推广，使得美国年轻人生殖器HPV感染病例逐年下降，但疫苗需要在个体感染HPV之前给予，发挥预防作用，对现有HPV感染无治疗效果。目前缺乏有效的HPV抗病毒治疗，一些抗病毒药物包括核苷类抗病毒药物和干扰素等疗效都不确切或根本无效，没有专门针对HPV的抗病毒疗法。

伏立诺他是一种去乙酰化酶抑制剂(HDACI)，可通过干扰去乙酰化酶的活性达到上调抑癌基因、阻断肿瘤细胞生长及诱导肿瘤细胞选择性凋亡的目的。伏立诺他于2006年10月6日获美国FDA批准用于治疗经二线系统治疗方案后进展、耐药或复发有明显皮肤侵犯的外周皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。

研究者开发了HPV-18感染的原代人角质形成细胞筏式培养的突破模型，可有效扩增HPV-18 DNA并产生感染性病毒后代。这种高效的筏式培养是潜在的抗HPV药物临床前研究的理想模型。

使用HPV-18模型筏培养物，研究者发现伏立诺他有效抑制HPV-18 DNA扩增和病毒产生。伏立诺他还在一部分分化细胞中诱导细胞凋亡。用另外两种HDAC抑制剂贝利司他(Belinostat)和帕比司他(Panobinostat)可获得类似结果。未经感染的筏培养物的分化细胞，不复制它们的DNA，因此在抑制剂存在下基本上不受影响。

基于这些研究结果，研究者认为，HDAC抑制剂可治疗HPV感染，抑制病毒复制，并因此中断病毒传播，是有希望的HPV感染治疗药物。伏立诺他除了用于治疗CTCL，还可用于治疗急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和晚期乳腺癌等。

(编译 韩婧)

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