美国麻省理工学院的Jacks等报告的研究显示，肺癌的发展与肺部细菌引起的炎症密切相关。肺部肿瘤会改变肺部的细菌种群，刺激免疫系统产生炎症环境，利于肿瘤细胞生长。这一研究发现，为治疗肺癌提出了有前景的干预策略。(Cell.2019 年1月25日在线版. doi: 10.1016/j.cell.2018.12.040)

临床上，肺癌患者常见肺部感染，70%的肺癌患者会因肺部细菌感染出现并发症。肺部的细菌与肿瘤是何种关系，为了探索这一问题，研究者构建了一种肺癌模型小鼠。小鼠表达致癌基因KRAS突变同时缺失抑癌基因p53，会在几周内患上非小细胞肺癌。

研究者发现这些肺癌小鼠中，其肺部的菌群发生显著改变，肺部细菌数量显著增多，细菌种类多样性变少。肺部细菌总量的扩张使得名为γδT细胞的免疫细胞增殖和活化，分泌白介素IL-17、IL-23等细胞因子。这些细胞因子促进炎症反应，还激活另一类免疫细胞中性粒细胞，中性粒细胞进一步释放促炎物质。也就是说肺部细菌劫持了肺部的免疫细胞，为肿瘤制造了一个有利的生长环境。

那么是否没有细菌的刺激，肺部肿瘤的生长会有所收敛，研究者对此做了验证。发现生活在无菌环境中的肺癌小鼠，肺部的免疫细胞没有出现反应，形成的肺部肿瘤明显较小。

这一研究发现为研究者提供了新的抑制肺部肿瘤的思路。是否抗生素有抑制肺部肿瘤生长的作用，研究者进行了验证。发现在肺癌小鼠长出肿瘤的两周或七周后，给予抗生素的治疗有效。抗生素治疗后，小鼠的肿瘤缩小了近一半。用药物阻断γδ T细胞或细胞因子，发现有与抗生素类似的效果，小鼠的肿瘤缩小。

在人类肺癌患者的肿瘤标本中也能见到数量较多的γδ T细胞。研究分析了人的肺部肿瘤后发现，细菌信号的变化与肺癌小鼠中观察到的十分相似。也就是说，抗生素或阻断特定免疫反应的药物，很可能值得在人类身上进行试验。

若可特异性地阻断那些造成后续免疫反应的细菌，或阻断细胞因子及其下游的致病因子，都有可能治疗肺癌。该研究将肺部细菌负荷与肺癌发生发展联系了起来，或可为肺癌干预和治疗开辟更多有希望的途径。

(编译 韩娜)