荷兰阿姆斯特丹大学van Hilst等报告的LEOPARD-2研究显示，虽然无统计学意义，但与开腹胰十二指肠切除术治疗胰腺或壶腹周围肿瘤时相比，腹腔镜胰十二指肠切除术组的并发症相关死亡更多，至功能恢复的时间无差异。这些安全性问题是出乎意料和令人担忧的，特别是在受训外科医生每年进行≥20例胰十二指肠切除术的中心。经验、学习曲线和年就诊量可能会影响结局，将来的研究应该关注这些问题。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019年1月23日在线版)

与开腹胰十二指肠切除术相比，腹腔镜胰十二指肠切除术或可改善术后恢复。然而，人们担心这种复杂手术的较长的学习曲线可能会增加并发症的风险。该研究的目的是评估与开放性胰十二指肠切除术相比，腹腔镜胰十二指肠切除术能否缩短功能恢复的时间。

该项多中心、患者设盲、平行分组、随机对照Ⅱ/Ⅲ期试验在荷兰的4个中心进行，每个中心每年进行20例或更多的胰十二指肠切除术;外科医生必须完成腹腔镜胰十二指肠切除术的专门培训课程，并在参加试验前完成20例或更多的腹腔镜胰十二指肠切除术。有良性、癌前病变或恶性胰十二指肠切除术指征、无血管受累征象的患者被随机(1:1)分配接受腹腔镜或开腹胰十二指肠切除术。根据每年病例数量和术前估计的胰瘘风险对随机化进行分层。

该试验Ⅱ期部分的主要目的是评估腹腔镜胰十二指肠切除术的安全性(并发症和死亡率)，Ⅲ期的主要结局是至功能恢复的时间(天)，定义为以下所有指标：仅通过口服镇痛剂即可充分控制疼痛;独立活动;能够维持每日所需热量摄入的50%以上;无需静脉输液;无感染迹象(体温<38.5℃)。本试验在trialregister.nl注册，编号为NTR5689。

2016年5月13日至12月20日，42例患者在Ⅱ期试验部分接受随机治疗。2例患者未接受手术，根据研究方案从分析中排除。20例患者中有3例(15%)在腹腔镜胰十二指肠切除术后90天内死亡，而开腹胰十二指肠切除术后20例患者无1例死亡。

根据Ⅱ期试验部分的安全性数据，数据和安全性监测委员会和方案委员会同意继续进行Ⅲ期试验。2017年1月31日至11月14日，63例额外患者在Ⅲ期试验中接受了随机分配。4例患者未接受手术，根据研究方案从分析中排除。105例患者(合并Ⅱ期和Ⅲ期患者)随机分配后，其中99例接受了手术，由于90天并发症相关死亡率的差异，数据和安全监测委员会提前终止了该试验(腹腔镜胰十二指肠切除术组50例患者中的5例，开放性胰十二指肠切除术组49例患者中的1例;RR=4.90，95%CI 0.59~40.44，P=0.20)。

腹腔镜胰十二指肠切除术后中位至功能恢复时间为10天(95%CI 5~15天)，开腹胰十二指肠切除术后为8天(95%CI 7~9天，P=0.80)。两组之间的Clavien-Dindo Ⅲ级或更高级别的并发症(腹腔镜胰十二指肠切除术组25例vs. 开放性胰十二指肠切除术组19例;RR=1.29，95%CI 0.82~2.02，P=0.26)和B/C级术后胰瘘(14例vs. 12例;RR=1.1，95%CI 0.59~2.22，P=0.69)相当。

(编译 温敏)