荷兰莱顿大学医学中心Sanchez-Spitman等报告的前瞻性临床研究CYPTAM显示，在接受他莫昔芬辅助治疗的早期乳腺癌患者中，Endoxifen浓度或CYP2D6基因型与临床转归之间无相关性。(J Clin Oncol. 2019年1月24日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.00307)

他莫昔芬被广泛用作早期乳腺癌患者的辅助治疗。据推测，与CYP2D6基因型相比，他莫昔芬的活性代谢产物Endoxifen的浓度能更好地预测他莫昔芬的疗效。尽管一项回顾性研究提示有效性的Endoxifen阈值为5.9 ng/ml，但缺乏前瞻性研究的证实。前瞻性CYPTAM(荷兰国家试验登记：NTR1509)研究旨在在接受他莫昔芬治疗的早期乳腺癌患者中，探讨Endoxifen浓度和CYP2D6基因型与临床转归的关系。

2008年2月至2010年12月，该研究纳入辅助他莫昔芬治疗的乳腺癌患者。患者可以在他莫昔芬开始治疗后最长12个月入组。AmplichipCYP450(罗氏)和高效液相色谱串联质谱法分别用于血液CYP2D6基因分型和Endoxifen检测。Endoxifen浓度作为连续变量，使用5.9 ng/ml的Endoxifen阈值，将患者分为四分位。Cox回归分析Endoxifen浓度和CYP2D6基因型与无复发生存相关性。

共纳入667例绝经前和绝经后患者，这些患者在进入研究前接受他莫昔芬治疗的中位时间为0.37年(范围 0.23~0.6年)。未发现Endoxifen浓度与RFSt之间存在相关性(校正HR=0.991，95%CI 0.946~1.038，P=0.691)。将Endoxifen浓度分为四分位数或使用5.9 ng/ml作为阈值均不会改变这些结果。此外，未发现CYP2D6基因型与RFSt之间存在相关性(校正HR=0.929，95%CI 0.525~1.642，P=0.799)。

(编译 王大路)