放疗相关血管肉瘤已被报告为一种罕见但严重的乳腺癌放疗晚期并发症，治疗应包括手术。这项基于人群分析研究使用荷兰全国癌症注册中心的前瞻性数据库资料，分析放疗相关血管肉瘤的发生率、潜伏期和结局，未发现加用放疗对总生存期有益。(JAMA Oncol. 2019年1月24日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.6643)

研究者对1989年1月1日至2015年12月31日接受或未接受放疗治疗的Ⅰ~Ⅲ期原发性乳腺癌患者(随访完成日期为2017年1月31日)进行了回顾性研究。采用竞争风险模型(根据Fine和Gray3)确定放疗相关血管肉瘤的发生率和预测因素。

在纳入分析的296 577例患者人群中(诊断时的中位年龄为58岁)，乳腺癌诊断后的中位随访时间为7.7年。在未接受放疗的患者中(111 754例)，无患者发生血管肉瘤。在184 823例接受放疗的患者中，209例(0.1%)发生了乳房和/或胸壁放疗相关血管肉瘤。

老年乳腺癌患者发生放疗相关血管肉瘤的风险增加(HR=1.05，95%CI 1.04~1.06)。与接受保乳治疗的患者相比，接受原发性肿瘤乳房切除术的患者发生放疗相关血管肉瘤的可能性较低(HR=0.22，95%CI 0.10~0.49)。

从乳腺癌治疗到发生放疗相关血管肉瘤的中位潜伏期为8年。194例患者(92.8%)的放疗相关血管肉瘤治疗数据可用。大多数患者仅接受了手术(166例，79.4%)。19例行手术和放疗联合治疗(9.1%)，其中13例联合肿瘤热疗治疗。3例(1.4%)行手术和化疗联合治疗，6例(2.9%)仅行化疗或放疗。

无论给予放疗相关血管肉瘤何种治疗，5年和10年总生存率分别为40.5%(95%CI 33.1%~47.9%)和25.2%(95%CI 17.4%~33.0%)。在单变量或多变量分析中，与单纯手术相比，在RAAS治疗基础上加用RT并未显著改善生存率(HR=0.61，95%CI 0.28~1.34)。

本研究提供了迄今为止最大的放疗相关血管肉瘤队列(209例)。在接受RT的1/1000例乳腺癌患者中，放疗相关血管肉瘤的累积发生率与文献中报告的较小样本(0.9~1.1/1000 例患者)相当。重要的是，未接受放疗的患者没有发生血管肉瘤。

放疗相关血管肉瘤患者的总体5年生存率为40.5%，不同治疗方式之间无显著差异。Depla等最近的综述纳入了1985年至2013年关于放疗相关血管肉瘤的所有英文文献，并描述了来自病例报告和小系列的222例患者，提示手术联合放疗或可改善局部控制。另一项研究提示热疗联合放疗有获益，这些研究均未显示与总生存期相关。在荷兰癌症登记数据库中，缺乏局部复发的数据，但与既往研究相似，与单纯手术患者相比，未发现接受手术和放疗的患者有统计学意义上的生存获益。不过该研究中接受手术和放疗治疗的患者数量较少。

该研究数据显示放疗相关血管肉瘤的治疗应包括手术。在这项基于人群的分析中，无法证实在放疗相关血管肉瘤治疗基础上加用放疗对总生存期有益，文献中的证据也不能完全得出肯定结论。放疗相关血管肉瘤的低发生率使得前瞻性分析在实际中不可行。

(编译 一席)