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PI3K 激活的复发性胶质母细胞瘤 泛PI3K抑制剂Buparlisib单药的疗效较低
作者： 来源： 发布时间：2019-02-20
美国Dana Farber癌症研究所Wen等报告，在磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)激活的复发性胶质母细胞瘤患者中，Buparlisib单药的疗效较低。虽然Buparlisib有显著的血脑屏障渗透性，但肿瘤组织中的PI3K途径仍受到不完全阻断，进而导致临床无效。(J Clin Oncol. 2019年2月4日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.01207)
PI3K信号传导在胶质母细胞瘤中高度活跃。为了评估泛PI3K抑制剂Buparlisib治疗PI3K途径激活的复发性胶质母细胞瘤患者时的药代动力学、药效学和疗效，该项多中心、开放标签、多臂Ⅱ期试验入组首次复发或二次复发的患者。在队列1中，患者于进展后接受Buparlisib治疗7~13天然后再次手术，以评估Buparlisib的血脑屏障渗透性和肿瘤切除组织中PI3K途径的调节模式。在队列2中，不符合再手术标准的患者将接受Buparlisib治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。Buparlisib 100 mg qd po，连用28天。
结果显示，65例患者接受治疗，其中队列1中15例，队列2中50例。在队列1中，14例患者中有6例(42.8%)实现了磷酸化AKTS473的免疫组化评分降低，但对磷酸核糖蛋白S6S235/236和增殖的影响不显著。肿瘤至血浆的药物水平为1.0。在队列2中，4例(8%)达到6个月的PFS，中位PFS为1.7个月。与治疗相关的最常见的≥3级不良事件为脂肪酶升高(7例，10.8%)、疲劳(4例，6.2%)、高血糖(3例，4.6%)和ALT升高(3例，4.6%)。
(编译 刘铭)
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