美国加州大学旧金山分校Grandis等报告的一项回顾性研究显示，规律应用常见非甾体类抗炎药(NSAIDs)可能改善PIK3CA基因改变的头颈癌患者的生存时间。PIK3CA突变或扩增的患者治愈性治疗后，规律使用NSAID至少6个月可显著延长总生存期(OS)(HR=0.31，95%CI 0.14~0.69，P=0.0043)。对比不规律使用NSAID的患者，规律用药者的疾病特异性生存期(DSS)也显著延长(HR=0.23，95%CI 0.09~0.62，P=0.0032)，且该效应不受人乳头瘤病毒(HPV)感染状态的影响。[J Exp Med. 2019;216(2): 419-427. doi: 10.1084/jem.20181936]

该研究自匹兹堡大学医学中心266例头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的生物样本研究中入组肿瘤样本和电子监控记录，患者于2008~2013年接受了治愈性的手术治疗，且大多数还接受了辅助治疗。

男性占73%，HPV阳性占25%，有吸烟史占84%;手术的中位年龄为60岁，肿瘤部位包括口腔、口咽、下咽和喉部。 NSAID主要是小剂量的阿司匹林，因预防心血管疾病(CVD)等其他医疗原因而被使用。PIK3CA改变患者75例，50例不使用或偶尔使用NSAID，25例常规使用;PIK3CA野生型患者191例，117例不使用或偶尔使用NSAID，74例常规使用。

结果显示，67%的患者接受了辅助化疗、放疗或两者均用，这些疗法不影响NSAID对PIK3CA结局的效应。在99例规律使用NSAID的患者中，最常用的是阿司匹林(74%)、布洛芬(24.2%)、萘普生(7.1%)和塞来昔布(3.0%)。不常使用的NSAID为罗非考昔、双氯芬酸、美洛昔康、吲哚美辛和奥沙普秦。

在PIK3CA改变的患者中，NSAID使用者对比不使用者预计的5年DSS率分别为72%和25%，而规律使用NSAID者和不规律使用者预计的5年OS率分别为78%和45%。临床前模型结果提示，PIK3CA突变可预测对NSAID的敏感性，其与全身前列腺素E2(PGE2)的增加相关，这表明PIK3CA改变的HNSCC患者使用NSAID具有合理的生物学基础。

研究者表示，看起来，廉价且低风险的NSAID对CVD和头颈癌患者的潜在益处有重叠效应，使用相应突变来筛选患者或更好。不过，仍有一些问题有待明确，例如：NSAID是通过降低PGE2来起作用，还是PIK3CA突变对NSAID阻断的周围免疫系统有外在影响?NSAID联合PI3K抑制剂Buparlisib等药物时是否有协同作用?研究中四种NSAID的保护作用均相似，设计对比研究是否能获得预期结论? (编译 耿秀君)