北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

北肿-228期(印刷版)-1.jpg

NSCLC的抗PD-1/抗PD-L1治疗 循环肿瘤DNA评估TMB有评估获益的潜力

作者: 来源: 发布时间:2019-03-18

中国医学科学院肿瘤医院王洁教授等报告,已建立的NCC-GP150基因面板可在血样中通过循环肿瘤DNA来评估肿瘤突变负荷(bTMB),大小最优、算法最优,可作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受抗PD-1/抗PD-L1治疗时临床获益的潜在标志物。(JAMA Oncol. 2019年2月28日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.7098)

肿瘤突变负荷(TMB)与免疫疗法疗效相关。为了探究bTMB是否与免疫治疗的临床转归相关,探究最佳的基因面板大小和算法来设计估计TMB的癌症基因面板(CGP),然后评估CGP的信度并进一步验证bTMB作为免疫疗法临床应用生物标志物的可行性,该项队列研究设计了一种名为NCC-GP150的CGP,并使用癌症基因图谱数据库进行验证。

研究入组48例晚期NSCLC患者,匹配了血液样本和组织样本后,分析了bTMB与组织TMB(tTMB)间的相关性。另一项包括50例晚期NSCLC患者的独立队列明确了bTMB在明确抗PD-1获益和抗PD-L1获益上的区分度。

结果显示,该研究入组两个独立队列的NSCLC患者;队列1有48例患者,平均60岁,女性有15例(31.2%);队列2有50例患者,平均58岁,女性有15例(30.0%)。CGP包括150个基因,且与估计的TMB稳定相关(中位数:R2=0.91),当CGP中包括同义突变时相关性更大(中位数:R2=0.92);相对大多数随机取样的150基因检测面板,NCC-GP150面板法估算出的TMB与全外显子测序法.估算出的TMB更相关。

通过NCC-GP150面板法估算出的bTMB与全外显子测序法在匹配组织中估算出的tTMB也有良好的相关性(Spearman相关性系数为0.62)。在抗-PD-1治疗和抗-PD-L1治疗队列中,bTMB≥6与更优的无进展生存期(HR=0.39,95%CI 0.18~0.84,P=0.01)和客观缓解率(bTMB≥6时:39.3%,95%CI 23.9%~56.5%;bTMB <6时:9.1%,95%CI 1.6%~25.9%;P=0.02)均相关。

(编译 许红飞)


448bd88bf83dbfe2d60492be5eb5270f