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组织基因分型可甄选Lorlatinib获益患者
作者： 来源： 发布时间：2019-04-02
美国麻省总医院Shaw等报告，在≥1种第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)失败的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，与不携带ALK突变的患者相比，Lorlatinib对ALK突变者的疗效更高。第二代TKI失败后，ALK突变肿瘤基因分型可识别出更能从Lorlatinib中获益的患者。(J Clin Oncol. 2019年3月20日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.02236)
第三代ALK/ROS1 TKI Lorlatinib可有效通过血脑屏障，对晚期ALK阳性的及既往ALK TKI治疗失败的NSCLC均有极好的疗效。临床前数据提示，经治患者中的ALK耐药性突变可能是该药疗效的标志物。该项Ⅱ期研究入组198例ALK阳性NSCLC患者，收集基线时的血浆和肿瘤组织样本，使用Guardant360分析了血浆DNA中的ALK突变，使用二代测序分析了肿瘤组织DNA。
结果显示，血检或组织检测发现，约1/4的患者存在ALK突变。在克唑替尼耐药的患者中，无论两种检测是否发现携带ALK突变，Lorlatinib的疗效均相当。在≥1种第二代ALK TKI失败的患者中，ALK突变患者接受Lorlatinib治疗后的客观缓解率更高(血样：62% vs. 32%;组织：69% vs. 27%)。
基于血检结果，ALK突变者和无突变者的中位无进展生存期(PFS)相近，分别为7.3个月和5.5个月(HR=0.81);但组织分型ALK突变者的中位PFS显著较长(11.0个月 vs. 5.4个月，HR=0.47)。 (编译 赵红因)
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