美国MD Anderson癌症中心Van Cutsem等报告，在安全性导入期，Encorafenib、Binimetinib和西妥昔单抗方案的安全性和耐受性是可控和可接受的，可用于启动研究的随机化部分。与现有治疗相比，该结果中观察到的疗效是有前景的，如果在试验的随机部分得到证实，可将该方案作为经治的BRAF V600E突变转移性结直肠癌(mCRC)的新标准治疗方案。(J Clin Oncol. 2019年3月20日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.02459)

该项开放标签、随机、三臂、Ⅲ期BEACON结直肠癌试验(clinicaltrials.gov注册，编号为NCT02928224;欧盟临床试验注册，编号为EudraCT2015-005805-35)的安全性导入期，旨在确定选择性联合靶向治疗BRAF V600E突变mCRC的安全性和初步疗效。

在BEACON结直肠癌试验的随机分组开始前，入组30例既往1~2种治疗方案失败的BRAF V600E突变的mCRC患者，进入安全性导入期：Encorafenib 300 mg每日1次，Binimetinib 45 mg每日2次，联合标准的每周1次西妥昔单抗治疗。主要终点是安全性，包括剂量限制性毒性事件的发生率。疗效终点包括总缓解率、无进展生存期和总生存期。

结果显示，30例治疗患者中，5例患者发生剂量限制性毒性事件，包括浆液性视网膜病变(2例)、可逆性左心室射血分数下降(1例)和西妥昔单抗相关输注反应(2例)。最常见的3级或4级不良事件为乏力(13%)、贫血(10%)、肌酸磷酸激酶升高(10%)、AST升高(10%)和尿路感染(10%)。

在29例BRAF V600E突变肿瘤患者中(1例患者为非BRAF V600E突变肿瘤，未纳入疗效分析)，确认的总缓解率为48%，中位无进展生存期为8.0个月(95%CI 5.6~9.3个月)，中位总生存期为15.3个月(95%CI 9.6个月~未达到)，中位随访持续时间为18.2个月(16.6~19.8个月)。

(编译 何畅)