西班牙研究者de Hierro和美国哈佛医学院Kim等报告，肿瘤治疗所致心肌病(CCM)患者在扩张型心肌病(DCM)基因中有过多的罕见突变，其中以肌小节肌联蛋白的编码基因TTN最常见。(Circulation. 2019年4月16日在线版 doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037934Circulation)

几乎所有的CCM病例都使用过蒽环类药物，一旦其累积剂量达到250 mg/m2即可导致高达10%的心脏毒性。若与其他疗法(如曲妥珠单抗)联合使用，则左室射血分数(LVEF)下降率高达34%，严重的症状性心衰发生率达2%~4%。女性、年龄较大和已有的心脏危险因素也促进了CCM的发生。

12.2%的CCM患者中存在心肌病突变，约40%的家族性和散发性DCM患者中也存在该突变。小鼠实验已证实了TTN截短突变(TTNtv)对CCM的作用。

研究者应用二代测序法检测了血液学、乳腺癌或其他实体瘤这三个CCM队列中的9种获验基因。其中自欧洲心力衰竭和移植诊所队列招募99例患者，自美国乳腺癌治疗前瞻性纵向心脏评估队列招募73例患者，自美国新发儿童急性髓性白血病队列招募41例患者。3/4的CCM患者为女性，90%接受过蒽环类药物，33%的成年患者接受过曲妥珠单抗。

结果显示，开始肿瘤治疗后，欧洲队列和两个美国队列CCM诊断的中位时间分别为3.0年和0.3~0.7年。

213例成人和儿童CCM患者中，7.5%有TTNtv突变，而癌症基因组图谱中的2053例未选择的乳腺癌或肺癌患者的发生率仅为1.1%(P=7.36×10-8)，英国数字心脏项目445名健康志愿者中的仅为0.7%(P=3.42×10-6)。

携带TTNtv突变的成人CCM患者，心衰住院率和房颤(P=0.003)、心脏功能不良(P=0.03)对比无突变者更常见。

TTNtv在DCM中很常见，非卧床患者和终末期患者中的发生率分别为15%和25%，但儿童DCM患者中少见。且8.1%的成人CCM患者和5.0%的儿童患者还隐匿这些有害突变。

在所有队列中，蒽环类大累积剂量(>400 mg/m2)的治疗与CCM诊断时较差的LV功能无关(平均LVEF，42%)。每个队列中均约有一半的CCM患者心脏功能恢复，但欧洲队列中有9%接受了心脏移植术。欧洲队列和美国儿童队列的心因性死亡率分别为3%和5%。

研究者表示，该研究规模较小、大多数患者为白人、主要为乳腺癌或儿童急性髓系白血病患者、且无癌症基因组图谱参与者开发的CCM信息可用，这些均为该研究的局限性。

(编译 李金红)