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可手术切除的III期结直肠癌 西妥昔单抗联合FOLFOX4治疗研究结果

作者: 来源: 发布时间:2014-07-21

法国Paris Descartes大学Taieb等报告的研究显示,针对KRAS外显子2野生型、可切除的III期结肠癌患者, 西妥昔单抗联合FOLFOX4与单纯化疗相比,不能延长患者的无病生存(DFS)。本研究不能推断参与试验的患者应用西妥昔单抗会获益,但是缓解率的差异提示有理必要进一步研究FOLFOX4联合西妥昔单抗在某些特殊亚组患者中的作用。(Lancet Oncol. 2014;15:862-73)

自本世纪九十年代始,以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗方案显著降低了III期结直肠癌患者的复发风险。那么,将西妥昔单抗加入奥沙利铂、氟尿嘧啶及亚叶酸钙组成的标准辅助化疗方案(FOLFOX4)中是否能够提高III期结直肠癌患者的DFS呢?

研究者在9个欧洲国家进行的此项开放标签的随机III期试验是通过交互式语音应答系统进行中心分层随机的。将进行R0切除的III期结直肠癌患者以1:1比例随机分配到FOLFOX4组(每2周一次,治疗12个疗程)或FOLFOX4联合西妥昔单抗组。根据N分期(N1 vs N2);T分期 (T1-3 vs T4)和梗阻穿孔状态(无梗阻穿孔vs梗阻或穿孔 vs 梗阻穿孔并存)对患者进行分层。

2008年6月,2096位患者进入随机分组后,研究方案进行了修正,将入组患者的条件限制为KRAS外显子2的12,13密码子野生型的肿瘤。主要研究终点为DFS,数据分析针对于KRAS外显子2野生型的患者。该研究的注册号为2005-003463-23。

结果显示,2005年12月22日至2009年11月5日,2559位来自340个欧洲研究中心的患者进行随机。意向治疗人群的1602例KRAS外显子2野生型肿瘤患者(其中西妥昔单抗联合FOLFOX4组791例,FOLFOX4组811例)。中位随访时间为3.3年(IQR 3.2-3.4)。

在试验组和对照组中,意向治疗人群的DFS是相近的(HR=1.05, P=0.66, 95%CI 0.85-1.29),KRAS外显子2/BRAF野生型(984例, HR=0.99, 95%CI 0.76-1.28)和KRAS外显子2突变型(742例, HR=1.06, 95%CI 0.82-1.37)。化疗联合西妥昔单抗组患者的3级及4级痤疮样皮疹(209/785例[27%] vs. 4/ 805例[<1%]),腹泻(113例 [14%] vs. 70例 [9%]),粘膜炎(63例 [8%] vs. 10例 [1%])及输液相关不良反应(55例 [7%] vs. 30例 [4%])发生率要高于单纯化疗组。

(编译 王瑾 审校 刘云鹏)