美国MD Anderson癌症中心的Srdan Verstovsek在2014年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会报告的RESPONSE研究表明，对于羟基脲耐药/不耐受的真性红细胞增多症(PV)患者的结果显示，ruxolitinib的疗效明显优于现有最佳疗法。(ASCO 2014，摘要号)

PV是一种骨髓增殖性肿瘤，其特点表现为乏力、生活质量差，并且有导致致死性心血管并发症的危险，如血栓形成和出血倾向。PV治疗的主要目的是控制红细胞压积(HCT)低于45%，可以降低心血管死亡事件和血栓性事件的发生风险。

这项临床Ⅲ期、开放式研究共入组222例患者，对比了ruxolitinib与现有最佳疗法(BAT)的疗效。所有的患者均处于疾病活动期，即存在脾肿大和需要定期放血治疗。该试验的主要终点为一个复合终点，包括HCT得到控制(≤45%)和脾脏体积减小至少35%。在第32周时(各组均有90%的患者继续应用最初分配的治疗方案)，ruxolitinib治疗组患者有21%达到复合终点，相比之下，BAT组患者仅有1%达到该终点(OR=28.64，P<0.0001)。其中，38%的ruxolitinib组患者达到脾脏体积缩小终点，BAT组为1%;60%的ruxolitinib组患者达到HCT终点，BAT组为20%。同时，在8~32周期间，BAT组患者接受放血治疗的频率是ruxolitinib组3倍以上。

值得注意的是，ruxolitinib的疗效有持续性。只有1例患者疗效仅维持37.1周，而疗效持续1年的患者比例为94%。中位随访81周后，85%的患者仍在继续应用ruxolitinib治疗。

Verstovsek指出，PV患者的生存期很长，因此患者的生活质量非常重要。Ruxolitinib组总症状评分改善达到50%的患者占49%， BAT组占5%;同时，ruxolitinib组患者的个人症候群也明显减轻，BAT组患者则变化不大甚至恶化。Ruxolitinib组仅1例患者发生血栓性事件，而BAT组为6例。Verstovsek认为，这些数据证明， ruxolitinib可能给PV患者提供了一个很有价值的治疗新选择。

美国俄亥俄州立大学综合癌症中心的Guido Marcucci也认为，这是一种很有前途的治疗新方法。他表示，在经过上述32周的分析后，几乎所有BAT组的患者都转到了ruxolitinib治疗组，但这部分作为二线治疗的患者数据还未获得。

在临床医生是否应考虑将ruxolitinib纳入一线治疗的问题上，Marcucci持否认态度，因为目前该药物尚未获得批准。此外，相关的遗传和表观遗传学研究将有助于进一步筛选能够从ruxolitinib治疗中受益的患者。

(编译 江汇涓 审校 邵宗鸿)