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研究找出癌症易感性别差异的关键调节基因

作者: 来源: 发布时间:2019-09-10

西班牙巴塞罗那生物医学研究所研究者从分子层面找出了癌症易感性别差异的一种潜在的机制,研究者利用模式生物黑腹果蝇,鉴定出导致两性肿瘤恶化程度不同的调节因子。这些基因可能是减轻肿瘤恶性程度的潜在靶点。(Sci Adv. 2019; 5: eaaw7965. doi: 10.1126/sciadv.aaw7965.)

美国国家癌症患者数据库分析数据显示,男性比女性更容易患上癌症,且男性患上癌症后的预后结果也比女性要差。去除男女在生活习惯、环境因素和性激素的差异后,仍发现癌症有“重男轻女”的趋势。以儿童脑瘤为例,患儿中男孩比女孩更多。

果蝇是一种体长只有2毫米左右的小昆虫,但无论是成虫还是幼虫,都为癌症研究提供了良好的实验模型。在果蝇体内诱导产生的多种肿瘤,从增殖到恶化,都表现出哺乳动物癌症的典型特征。学界已经利用果蝇构建出白血病、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌等多种肿瘤模型。

该研究中,研究者以脑瘤为例探讨了癌症恶化的性别差异。首先在果蝇的脑中诱发出肿瘤,然后比较雌雄两性中肿瘤的发展过程。研究者观察到,雄性果蝇脑中的肿瘤具有更强的侵袭性。

利用定量蛋白质组学的方法,研究者比较了肿瘤细胞中的蛋白质表达水平,找出在雌性和雄性中明显有差异的蛋白质,这些蛋白质有可能在癌症进展中起到调节作用。

其中,一种名为Phf7的蛋白质在雄性果蝇的肿瘤细胞中表达明显高于雌性,引起了研究者的注意。当把雄性果蝇体内的这种蛋白质去除后,原先侵袭性强、容易恶化的肿瘤特征得到了有效抑制。雄性果蝇的致死率从93%降到38%,与雌性果蝇接近。

该研究结果表明,或许可以调节负责肿瘤男女差异的因子,从而减轻与个体性别有关的恶化程度。尽管这些潜在的调节因子是在果蝇模型中发现的,很多蛋白质在进化上高度保守,同源蛋白同样存在于人类体内。

以PHF7蛋白为例,该蛋白存在于男性的生殖细胞中,与侵袭性较高的男性肿瘤有关。因此该研究结果可能可帮助我们找到针对不同性别的具体治疗方法。

(编译 王宇)