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联用三变量的抗PD-1/PD-L1疗效预测价值大
作者： 来源： 发布时间：2019-09-10
美国国家癌症研究所Lee等报告，在21种接受抗PD-1/PD-L1治疗的癌症中，CD8 + T细胞丰度、肿瘤突变负荷和PD-1基因高表达组织的比例联合应用可提高客观缓解率(ORR)的预测效度。(JAMA Oncol. 2019年8月22日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.2311)
抗PD-1/PD-L1治疗在多种癌症中虽均有显著的生存获益，但疗效差异很大。为了系统评估多种新抗原相关、检查点相关和免疫反应相关的变量，以确定准确预测不同癌种中抗PD-1/PD-L1疗效的关键变量，该项研究公开获取来自癌症基因组图谱和21种癌症临床试验中的ORR数据，共包括7187例患者的全外显子组和RNA测序数据。
有3大类36个变量与肿瘤新抗原、肿瘤微环境和炎症、检查点靶标相关。研究者评估了每类变量及其组合在预测抗PD-1/PD-L1治疗后ORR方面的表现。主要终点为抗PD-1/PD-1治疗的应答情况。
结果显示，在36个变量中，估算的CD8 + T细胞丰度是所有癌种中抗PD-1/PD-L1治疗疗效最有预测价值的变量(R=0.72，P<2.3×10-4)，其次是肿瘤突变负荷(R=0.68，P<6.2×10-4)和PD-1基因高表达组织的比例(R=0.68，P<6.9×10-4)。
值得注意的是，这3个变量均被包括在3个类别考量中，且它们的组合指标与疗效高度相关(R=0.90，P<4.1×10-8)，在不同肿瘤类型中能预测ORR≥80%的情况。
(编译 徐志勇)
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