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Lorlatinib一线、二线治疗有效

作者: 来源: 发布时间:2019-11-05

美国麻省总医院Shaw等报告,针对ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,Lorlatinib有临床活性,且对携带中枢神经系统转移灶及既往克唑替尼治疗者也有效。(Lancet Oncol. 2019年10月25日在线版)

Lorlatinib是一种高效靶向ALK和ROS1的第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),且可通过血脑屏障,临床前研究显示其有效。

为了明确Lorlatinib对晚期ROS1阳性NSCLC患者的抗肿瘤活性和安全性,该项开放标签的单臂Ⅰ/Ⅱ期研究自全球12个国家/地区的28家医院入组相关患者,给予Lorlatinib100 mg qd q21(Ⅰ期剂量递增阶段从10 mg qd开始直至100 mg bid),直至研究者确定出现了疾病进展、不可接受的毒性作用、撤回知情同意或死亡。

入组条件:≥18岁;组织学或细胞学证实为ROS1阳性的晚期NSCLC,伴有或不伴有中枢神经系统转移;ECOG PS评分≤2分(Ⅰ期阶段仅≤1分)。主要终点为总缓解率和颅内肿瘤缓解率,由独立中心评估。

结果显示,2014年1月22日至2016年10月2日,评估了364例患者,其中69例为ROS1阳性的NSCLC。21例(30%)初次接受TKI治疗,40例(58%)曾接受过克唑替尼作为他们唯一的TKI方案,8例(12%)曾接受过1种非克唑替尼的ROS1 TKI治疗或≥2种ROS1 TKI。

估计的中位随访时间为21.1个月(IQR:152~30.3个月)。21例TKI初治患者和40例将克唑替尼作为唯一TKI方案患者的客观缓解例数分别为13例(62%,95%CI 38%~82%)和14例(35%,95%CI 21%~52%);两队列分别有11例和24例评估了颅内缓解情况,分别有7例(64%,95%CI 31%~89%)和12例(50%,95%CI 29%~71%)获得了颅内缓解。

最常见的治疗相关3~4级不良反应为高甘油三酯血症(13例,19%)和高胆固醇血症(10例,14%),5例(7%)发生了治疗相关的严重不良事件,未见治疗相关的死亡。

研究解读

法国研究者Duruisseaux表示,在克唑替尼失败的ROS1阳性患者中,该研究确立了Lorlatinib的有效治疗选择地位。克唑替尼序贯Lorlatinib的无化疗疗法正成为一种新的治疗选择策略,预计累积无进展生存期可达27~28个月。结合在PROFILE 1001研究中克唑替尼治疗者51.4个月的中位总生存期,这些数据凸显了在所有非鳞状晚期NSCLC患者中,系统、可靠的ROS1分子检测的重要性。但ROS1突变检测尚不是Lorlatinib临床活性的可靠标志物。 

 (编译 魏强)