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帕妥珠单抗,曲妥珠单抗和多西他赛方案疗效显著

作者: 来源: 发布时间:2019-11-05

复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授等报告的Ⅲ期随机临床PEONY试验显示,对于亚洲患者中的HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者,与安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛相比,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛联合新辅助治疗可显著提高总病理学完全缓解(tpCR)率,结果具有统计学意义,安全性数据与既往的研究数据一致,治疗组之间通常具有可比性。PEONY试验增加了帕妥珠单抗方案获益的完整数据。(JAMA Oncol. 2019年10月24日在线版 doi:10.1001 / jamaoncol.2019.3692)

对特定种族群体在全球临床试验中获益的治疗进行前瞻性评估至关重要。该研究的目的是比较在亚洲HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者中,比较曲妥珠单抗和多西他赛中加入帕妥珠单抗和安慰剂,曲妥珠单抗和多西他赛的疗效、安全性和耐受性。

2016年3月14日至2017年3月13日,该项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验入组329例早期HER2阳性(T2-3,N0-1,M0)或局部晚期乳腺癌(T2-3,N2或N3,M0;T4,任何N期,M0),以及大于2 cm的原发肿瘤女性。以意向性治疗为基础对主要终点进行分析。

术前,患者接受了4个周期的静脉帕妥珠单抗(840 mg负荷剂量和420 mg维持剂量),曲妥珠单抗(8 mg/kg 负荷剂量和6 mg/ kg维持剂量)和多西他赛(75 mg/m2 ),或每3周静脉注射安慰剂,曲妥珠单抗和多西他赛。手术后,患者接受3个周期的静脉氟尿嘧啶,表柔比星和环磷酰胺治疗,然后接受13个周期相同的抗ERBB2静脉治疗(帕妥珠单抗和曲妥珠单抗或安慰剂和曲妥珠单抗)长达1年。

主要终点是独立审查委员会评估的总病理完全缓解率。按疾病类别和激素受体状态进行分层的双侧Cochran-Mantel-Haenszel检验,用于比较治疗组之间的发生率。

结果显示,共有329例女性患者被随机分组(帕妥珠单抗219例,安慰剂组110例;平均年龄为48.8岁±9.5岁)。在意向性治疗人群中,帕妥珠单抗组的总病理学完全缓解率为39.3%(86例),安慰剂组为21.8%(24例)(95%CI 6.9%~28.0%,P=0.001)。研究结果与NeoSphere研究结果高度一致。亚组分析显示,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组均有获益。

在最常见的3级或更高级别的不良事件中,帕妥珠单抗组的中性粒细胞减少症的发生率更高(38.1% vs. 32.7%)。帕妥珠单抗组中有10.1%的患者(22/218例)和安慰剂组中有8.2%的患者(9/110例)报告了严重不良事件。

该研究验证了既往NeoSphere研究结果,尤其验证曲妥珠单抗+帕妥珠单抗在亚洲人群的有效性和安全性。另外,PEONY研究与既往NeoSphere研究关注双靶方案新辅助治疗人群和APHINITY研究关注的双靶方案辅助治疗人群不同,PEONY研究入组患者从新辅助治疗到辅助治疗,均使用双靶方案,将给临床实践提供更多证据。

(编译 王志霞)