美国Fred Hutchinson癌症研究中心Petersdorf等报告，在HLA-B不匹配的无关供者造血细胞移植(HCT)后，HLA-B前导基因情况可提示移植物抗宿主病(GVHD)风险，并可在低危的移植者中将高危的HLA-B不匹配者区分出来。前导基因携带匹配的同种异型与携带不匹配的同种异型对GVHD的发生而言同样重要。(Lancet Haematol. 2019年10月25日在线版)

当无法获得HLA匹配的供体时，GVHD影响无关供者HCT的成功。为了评估HLA-B不匹配的无关HCT移植后前导序列双态性在GVHD中的作用，该项回顾性队列研究自澳大利亚、欧洲、日本、北美和英国入组1988年1月1日至2016年12月31日接受过无关HCT移植的33 982例患者。

使用多元回归模型评估与HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1和HLA-DQB1不匹配相关的风险;使用多变量模型，分别在17 100例(50.3%)HLA匹配的和1457例(4.3%)单次HLA-B不匹配的移植中建立了HLA-B M(蛋氨酸)前导基因和T(苏氨酸)前导基因相关的GVHD风险回归模型。

结果显示，中位随访1841天(IQR：909~2963天)。随着HLA不匹配移植数量的增加，死亡率和GVHD率也增加。单次HLA-B不匹配移植会增加3~4级急性GVHD率(OR=1.89，95%CI 1.53~2.33，P<0.0001)。

在单次HLA-B不匹配的移植中，前导基因不匹配者相对匹配者的急性GVHD风险更高(OR=1.73，95%CI 1.02~2.94，P=0.042;2~4级)，M前导基因携带同种异型者相对T前导基因携带同种异型者的该风险也更高(OR=1.98，95%CI 1.39~2.81，P=0.0001;3~4级)。在2 004 742例美国供者登记数据库中，大多数(1 836 939例，91.6%)为TT基因型或MT基因型。

(编译 张威)