德国海德堡大学医学院Menzer等报告的一项研究显示，携带罕见BRAF突变的患者可对靶向治疗产生应答。然而，与V600E突变的黑色素瘤相比，疗效似乎较低。BRAFi/MEKi联合治疗似乎是V600突变和非V600突变患者的最佳方案。然而，由于一些已报告突变的小样本患者的异质性，解释时应慎重。(J Clin Oncol. 2019年10月3日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.00489)

BRAF/MEK抑制是BRAF V600E/K 突变的、转移性黑色素瘤患者的标准治疗。然而，对于BRAF突变频率较低的患者，疗效数据有限。

在该项研究中，入组的103例携带罕见、激活非V600E/K BRAF突变的转移性黑色素瘤患者均接受过BRAF抑制剂(BRAFi)、MEK抑制剂(MEKi)或联合治疗。该研究也分析了BRAF突变、患者和疾病特征、缓解和生存数据。

58例患者(56%)携带非E/K V600 突变，38例(37%)携带非V600突变，7例同时携带V600E和罕见BRAF突变(7%)。最常见的突变是V600R(43%)，L597P/Q/R/S(15%)和K601E(11%)。BRAFi/MEKi开始时，大多数患者患有Ⅳ期疾病，42%的患者乳酸脱氢酶升高。大多数患者接受BRAFi/MEKi联合治疗(58%)或BRAFi单药治疗(37%)。在58例携带V600突变的患者中，BRAFi单药治疗和BRAFi/MEKi联合治疗的总缓解率分别为27%(6/22)和56%(20/36)，而中位无进展生存期(PFS)分别为3.7个月和8.0个月(P=0.002)。在38例非V600突变患者中，BRAFi、MEKi和联合治疗的总缓解率分别为0(0/15)、40%(2/5)和28%(5/18)，中位PFS分别为1.8个月、3.7个月和 3.3个月。多变量分析显示，在罕见V600和非V600突变黑色素瘤患者中，联合治疗的生存期(PFS和总生存期)优于单药治疗。

(编译 康凤玲)