近日，中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心团队在《柳叶刀·肿瘤学》发表论文，对于近十年间中国大陆抗癌药物临床试验的发展趋势进行了分析，向全球学界展示中国临床研发能力的不断提升，生物制药行业的不断发展，以及对全球抗癌药物研发的参与和贡献。

中国医学科学院肿瘤医院院长、国家癌症中心主任赫捷院士为论文通讯作者，李宁教授、黄慧瑶博士和吴大维博士为主要执笔，孙燕院士、徐兵河教授等多位专家共同参与该研究工作。

研究基于原CFDA临床试验登记与信息公示平台的数据，聚焦2009~2018年间抗肿瘤药物临床试验数量、类型、试验药物品种、适应证覆盖及牵头单位等变化趋势。

临床试验数量惊人增长

2009~2018年间，中国大陆共启动1493项抗肿瘤药物试验。其中90%(1347项)为治疗用药，8%为辅助用药(123项)，2%为预防用药(23项)。

新启动的临床试验数量逐年增加，年均增长率达33%。其中，2016年迎来显著变化，新启动临床试验255项，与2015年相比数量增加113%。

研究者指出，这一惊人的增长速度，离不开全球生物医药行业的蓬勃发展，以及中国的政策支持和充满创新活力的研发环境，同时也反映了中国生物医药行业对全球抗肿瘤药物管线的贡献。

在所有临床试验中，1期试验占比最多，达41%(619项)，其次为3期试验(27%)、2期试验(17%)、生物等效性研究(12%)和4期试验(2%)。

研发药物品种持续增多，靶向药和免疫治疗最火

十年来的抗癌药物临床试验共涉及了751款抗癌药物，每年进入临床试验阶段的抗肿瘤药物数量以24%的年增长率不断增加。

对其中671款治疗药物进行分析，有71%(477款)为创新药物，23%(151款)为仿制药，6%(43款)为生物类似药;79%(528款)的药物由中国大陆机构研发，21%(143款)来自海外医药企业。

在治疗药物中，按药物机理，最常见的为靶向治疗药物，高达66%(446款)，靶向药物中又有超过六成为小分子药物(274款);其次为细胞毒性药物(15%，99款)和免疫治疗药物(9%，59款)。有43款药物为靶向+免疫双机制药物。

随着时间的推移，正在开展临床试验的创新免疫疗法药物、靶向药物和小分子靶向药物的数量都在不断增加，平均年增长率分别达60%、29%和24%，在2016年后的增长尤为快速。

以免疫疗法为例，截至2018年底，有29款PD-1或PD-L1药物正在中国大陆180项临床试验中进行研发，其中23款来自中国创新药企。目前已有5款PD-1/PD-L1药物在中国获批上市，包括国产的特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，还有多款在研药物进入临床后期，这有助于加快满足中国癌症患者巨大的未竟治疗需求，也有望相对改善药物的可及性。

此外，在研小分子靶向药物中，不少中国创新药物也表现出了值得关注的抗肿瘤潜力。2018年获批上市的靶向药物安罗替尼、吡咯替尼和呋喹替尼都在临床试验中证明了其优异的疗效。

临床试验涵盖25大癌种

除不良反应研究，十年间共1385项临床试验有相对明确的适应证，共覆盖25大瘤种。实体瘤是最常见的适应证布局，占23%(325项试验)，其次为非小细胞肺癌(17%，232项)、淋巴瘤(9%，126项)和乳腺癌(9%，121项)。

其他有大量临床试验开展的热门瘤种为白血病(7%)、肝细胞癌(5%)、前列腺癌(4%)和结直肠癌(4%)、多发性骨髓瘤(3%)和胃癌(3%)。

更多中心牵头开展临床试验

2009~2018年，中国大陆有123家中心牵头参与抗肿瘤药物临床试验。具备牵头能力的临床试验中心逐年递增，年均增长率为34%，2016年后，越来越多临床试验中心开始承担牵头工作。研究团队指出，这一变化的主要原因可能是，自2016年开始的仿制药一致性评估激发了大量新增试验需求。

整体而言，牵头中心以华东地区最多(41%)，其次是华北地区(24%)。这种地理差异也是中国优质医学资源分布不均衡的表现。

重复试验和研究不足

在抗癌药物临床试验繁荣景象之外，研究者也指出了潜在的忧虑。虽然首批创新药物已经取得了初步的市场成功，但对相关模式的复制也带来了过多的重复性临床试验。全球免疫肿瘤学的研发已经开始将目光投向STAT3、IDO1、CD47、CSF1等更多新靶标，而中国仍然有大量资源集中在PD-1和PD-L1的研发。

另一方面，肝癌、胃癌和食道癌等恶性肿瘤在病因和预后方面都具有“中国特色”，但只有不到10%的临床试验针对这些瘤种，其总和还不到非小细胞肺癌单个癌种试验数量的2/3。研究者呼吁，在将来的研发策略中，将这些严重威胁中国人群、甚至以及全球都缺乏有效治疗手段的肿瘤作为攻坚目标。

结语

研究者观察到，在2009~2018年的十年间，中国大陆在抗癌药物的研发方面取得了长足的进展，也孕育了治疗常见肿瘤的不少新药。拥有庞大的患者基础，随着研发能力的提高、政策的支持，中国力量正在成为全球抗肿瘤药物研发的重要组成部分。

(编撰 韩靖)