英国伦敦大学玛丽皇后学院Schmid等报告的PAKT试验显示，在三阴性乳腺癌(TNBC)的一线紫杉醇治疗中加入AKT抑制剂Capivasertib，无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著延长。PIK3CA/AKT1/PTEN突变的肿瘤患者获益更为显著。Capivasertib仍需进一步研究以治疗TNBC。(J Clin Oncol. 2019年12月16日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.00368)

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT信号通路在TNBC中经常被激活。AKT抑制剂Capivasertib在TNBC临床前模型中已显示出活性，且药物敏感性与PI3K或AKT的激活和/或PTEN缺失有关。PAKT试验旨在评估在紫杉醇中添联合Capivasertib作为TNBC一线治疗的安全性和有效性。

这项双盲、安慰剂对照、随机Ⅱ期试验招募了未经治疗的转移性TNBC妇女。共140例患者被按1︰1比例随机分组，分别接受紫杉醇90 mg/m2(第1、8、15天)联合Capivasertib(400 mg，每天两次)或联合安慰剂(第2~5、9~12、16~19天)，每28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是PFS。次要终点包括亚组的PFS和OS，以及PIK3CA/AKT1/PTEN改变、肿瘤缓解情况和安全性。

Capivasertib联合紫杉醇组中位PFS为5.9个月，安慰剂联合紫杉醇组为4.2个月(HR=0.74，95%CI 0.50~1.08，单侧P=0.06)。Capivasertib联合紫杉醇组中位OS为19.1个月，安慰剂联合紫杉醇组为12.6个月(HR=0.61，95%CI 0.37~0.99，双侧P=0.04)。

在PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤患者中(28例)，Capivasertib联合紫杉醇组中位PFS为9.3个月，安慰剂联合紫杉醇组为3.7个月(HR=0.30，95%CI 0.11~0.79，双侧P=0.01)。

对比安慰剂联合紫杉醇组，Capivasertib联合紫杉醇组最常见的≥3级不良事件分别是腹泻(13% vs. 1%)、感染(4% vs. 1%)、中性粒细胞减少(3% vs. 3%)、皮疹(4% vs. 0)和疲劳(4% vs. 0)。

(编译 闫丽红)