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2020年临床肿瘤学进展年度报告

作者: 来源: 发布时间:2020-02-13

近日,美国临床肿瘤学会(ASCO)发布《2020年临床肿瘤学进展年度报告》,公布了过去一年中最重要的临床研究进展,并指出应重点推进的研究领域。(J Clin Oncol. 2020年2月4日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.03141)

ASCO年报将肿瘤手术治疗的精细化作为2020年度最佳进展。多年来,新型的全身治疗方法改善了患者的生存和生活质量,而且这些方法的出现结合新型、更好的方式正在显著改变肿瘤外科学的作用,改观了肿瘤的手术治疗。系统性癌症疗法提高了手术效率,减少了许多患者所需的手术范围,甚至完全避免了某些患者的手术应用。

年度最佳进展:

癌症手术治疗进展

ASCO将癌症手术治疗的精细化列为最佳进展,认可了新型治疗方法在减少手术数量、甚至减少手术需求方面的价值,同时增加了在需要时进行手术的患者数量。特别是,在新辅助治疗方面取得了相当大的进展。胰腺癌、肾癌、前列腺癌和黑色素瘤的系统治疗进展重塑了外科治疗方式,使其成为今年最令人印象深刻的研究成果之一。

肿瘤治疗始于外科手术,其历史可以追溯到远古时代。近年来,出现了其他治疗方法,外科手术在癌症医疗中的作用不断发展。研究者表示,这些年来,尽管新的全身疗法的开发方面取得了相当大的进步,但这些进展对癌症外科治疗的影响直到最近才被看到。全身治疗有效地减少了某些患者的手术量,甚至是一些患者的手术需求。同时,这些进步也增加了确实需要手术的患者数量。

在某些情况下,新辅助疗法可大大减少一例患者所需的手术量,不仅可以延长生存期,还可以缩短患者的康复时间,并最终改善生活质量。例如:在黑色素瘤以及肾癌和胰腺癌中系统疗法的进步,有助于重塑外科手术的作用,使其成为今年最令人印象深刻的成功范例之一。具体包括:

黑色素瘤:新辅助免疫联合治疗使晚期黑色素瘤手术治疗更成功、侵入性更少。两项特色研究验证了术前联合免疫疗法的有效性和安全性。这些研究已经改变了实践,在许多情况下可帮助局部晚期黑色素瘤患者避免手术治疗。NeoCombi研究中,澳大利亚研究者探索了达拉非尼+曲美替尼用于ⅢC期、BRAF V600突变患者新辅助治疗的疗效。结果显示,手术切除时有86%的患者产生缓解,并且近一半(46%)的患者完全缓解。OpACIN-neo研究显示,低剂量伊匹单抗+纳武利尤单抗用于晚期黑色素瘤可使治疗更耐受且有效,长期研究结果值得期待。

肾癌:靶向治疗成为立即手术患者的可选择方案。传统意义上,手术切除一直是许多实体瘤(包括肾细胞癌)的主要疗法。但两项随机对照试验的结果证实,以靶向治疗为基础的方法可以消除/降低此类癌症的手术需求。

CARMENA研究中,450例转移性肾细胞癌患者随机分配接受肾切除术序贯舒尼替尼或仅舒尼替尼。结果显示,单用舒尼替尼疗效不差于手术序贯舒尼替尼,舒尼替尼组和手术组的中位总生存期(OS)分别为18.4个月和13.9个月,中、高风险组中两个治疗组的中位OS分别为23.4个月和19个月、13.3个月和10.2个月。SURTIME研究显示,与舒尼替尼治疗后再手术相比,先手术并不能显著改善原发转移性肾透明细胞癌患者的无进展生存期(PFS)。

胰腺癌:前期治疗可使更多胰腺癌患者能接受手术治疗。尽管手术切除为胰腺癌患者提供了最大的生存机会,但许多肿瘤要么难以通过外科手术完全切除,要么根本无法切除。年报中的两项初步研究表明,更多的胰腺癌患者可能有资格接受术前系统治疗。

一项单臂Ⅱ期研究中,研究者探索了新辅助FOLFIRINOX方案+放疗用于48例边缘可切除胰腺癌患者的疗效。结果显示,总人群的中位PFS为14.7个月,中位OS为37.7个月,接受手术切除患者的中位PFS明显改善(48.6个月)。

预防和分子诊断

在预防领域,较长的真实世界随访证实了HPV疫苗可降低宫颈癌风险,大型研究发现维生素D补充剂并不能预防癌症。长期数据显示,针对HPV的疫苗正在降低真实世界中的宫颈癌风险。

基因/分子检测确定的某些突变可用作癌症的生物标志物,基因组研究进展开辟了睾丸生殖细胞瘤的分子检测和治疗的新时代。一项研究表明,生物标志物(例如生殖细胞BRCA检测)也可提示最可能有效的疗法。在另一项重要的研究中,基因组生物标志物可准确预测睾丸生殖细胞肿瘤的临床分期、肿瘤大小以及对治疗的反应。这标志着分子生物标志物作为诊断和疾病管理的有效工具有了重大进展。

肿瘤治疗进展

治疗方法的进展包括联合疗法的成功,这表明可以延长某类癌症患者的生存期而不增加毒性。靶向疗法对更多难治性癌症患者有效。过去一年在癌症治疗方面取得了巨大进展,包括外科手术、放疗、联合疗法、免疫疗法和其他方面。在乳腺癌和肺癌等主要癌症中均有重要结果,在胶质母细胞瘤和膀胱癌等难治性癌症中也有可喜的结果。转移性胰腺癌迎来首个生物标志物驱动的靶向疗法。

手术和放疗

积极治疗——局部巩固治疗或手术可改善某些Ⅳ期肺癌患者的疾病控制。对早期宫颈癌来说,开放式手术优于微创手术。

立体定向放射治疗可延长寡转移患者的生存期。放疗和/或手术(局部巩固治疗)已被推荐用于寡转移患者的根治性疗法。两项研究证实,顺铂+放疗可作为HPV阳性头颈鳞癌的标准治疗方案。

联合治疗

抗体药物偶联物可延迟HER2阳性乳腺癌的复发。基于KATHERINE研究,T-DM1于2019年获FDA批准用于新辅助治疗后手术后有残留病灶HER2乳腺癌的辅助治疗。

免疫联合化疗可延迟转移性三阴性乳腺癌的疾病进展。IMpassion130研究显示,阿特珠单抗联合化疗可改善三阴性乳腺癌的PFS。2019年3月,阿特珠单抗+白蛋白紫杉醇获FDA批准用于三阴性乳腺癌,并得到广泛应用。

Ribociclib加入内分泌治疗可改善ER+/HER2-较年轻女性晚期乳腺癌的生存。MONALEESA-7结果表明,与标准治疗相比,CDK4/6抑制剂Ribociclib联合内分泌治疗为晚期ER+/HER2-、围绝经期女性带来了更大的生存优势。

靶向联合治疗可提高前列腺癌和肾癌患者的存活率。KEYNOTE-426 和JAVELIN Renal 101研究分别证实了与舒尼替尼相比,阿昔替尼+帕博利珠单抗、Avelumab+阿昔替尼显著改善初治晚期肾细胞癌的OS、PFS。ENZAMET研究显示,与标准治疗相比,恩杂鲁胺+雄激素抑制剂可改善转移性前列腺癌的PFS和OS。

替莫唑胺联合洛莫司汀可改善胶质母细胞瘤的生存。CeTeG/NOA-09研究显示,联合治疗可显著改善胶质母细胞瘤患者的中位OS,两组中位OS分别为48.1个月和31.4个月。

几十年来获首次重大进展,免疫检查点抑制剂延长了广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的生存期。基于IMpower 133研究结果,2019年3月,FDA批准了阿特珠单抗+化疗用于ES-SCLC的一线治疗。

双药和三药联合靶向治疗可改善BRAF突变转移性结直肠癌(CRC)的生存。BRAF突变CRC患者的预后很差,BEACON CRC研究结果能改变这类患者的临床实践,是重要研究进展之一。

基于AUGMENT研究,利妥昔单抗+来那度胺可改善两类B细胞非霍奇金淋巴瘤的生存。

靶向、免疫治疗

PRAP抑制剂延迟晚期卵巢癌的疾病进展。Ⅲ期SOLO1研究发现奥拉帕利一线维持治疗可改善BRCA1/2突变晚期卵巢癌患者的PFS。基于此奥拉帕利获FDA批准,此后,BRCA1/2突变Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的临床实践取得了实质性地改变。

靶向治疗可提高膀胱癌的生存。JNJ-42756493 和EV-201研究为晚期尿路上皮癌开辟了新方向,从之前的化疗到免疫联合治疗发展到目前的靶向治疗。

免疫治疗和酪氨酸激酶抑制剂获批用于治疗肝癌。KEYNOTE-224显示帕博利珠单抗是经索拉非尼治疗后晚期肝癌的潜在新方案。CELESTIAL研究显示,卡博替尼可改善经索拉非尼治疗后晚期肝癌患者的生存期。

免疫治疗在头颈部鳞癌中取得较大进展。KEYNOTE048研究显示,与EXTREME方案相比,帕博利珠单抗联合化疗在PD-L1 CPS≥20和CPS≥1人群中,可获得更好的OS,两组的OS分别为14.7个月vs. 11个月,13.6个月vs. 10.4个月。

检查点抑制剂可延长局部晚期NSCLC和晚期鳞状NSCLC的生存期。PACIFIC研究显示,同步放化疗后的Durvalumab巩固治疗显著改善了Ⅲ期不可切除NSCLC患者的OS和PFS。KEYNOTE-407研究显示,帕博利珠单抗+化疗明显延长了初治晚期鳞状NSCLC患者的OS和PFS。

CD47单抗联合利妥昔单抗在复发性非霍奇金淋巴瘤中显示出初步的希望。2019年发表的首个Ⅰb期研究评估了5F9+利妥昔单抗在22例复发性DLBCL或滤泡性淋巴瘤患者的安全性和有效性。

(编译 郑嘉瑞 张宁)


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