荷兰癌症研究所Steenbruggen等报告，大剂量化疗对未经选择的Ⅲ期乳腺癌患者无长期生存获益，但确实改善了极高风险患者的(即≥10个腋窝淋巴结被累及)总生存。大剂量化疗不影响二次恶性肿瘤或重大心血管事件的长期风险。(JAMA Oncol. 2020年1月30日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.6276)

在未经选择的乳腺癌患者中，大剂量辅助化疗(HDCT)试验并未显示出生存获益，也缺乏长期随访。该大型试验旨在确定辅助性HDCT对比常规剂量化疗(CDCT)治疗Ⅲ期乳腺癌患者20年的疗效和安全性。

该项次要分析的数据来自1993年8月1日至1999年7月31日进行的一项Ⅲ期、随机、多中心临床试验。该试验入组885例56岁以下，且有4个或更多受累腋窝淋巴结的乳腺癌患者。2016年6月1日至2017年12月31日，从病历，全科医生，荷兰国家统计局和全国癌症登记处收集了更多随访数据。

患按1:1比例随机分配，接受5个周期的CDCT，包括氟尿嘧啶500 mg/m2，表柔比星90 mg/m2和环磷酰胺500 mg/m2;或HDCT，前4个周期与CDCT方案相同，第5个周期替换为6000 mg/m2的环磷酰胺，480 mg/m2的噻替哌和1600 mg/m2的卡铂，随后进行造血干细胞移植。主要终点为总生存、安全性、累积第二原发肿瘤风险和心血管事件风险。

在研究的885例女性中(平均年龄为44.5岁)，442例被随机分配接受HDCT，443例接受CDCT。中位随访20.4年(IQR：19.2~22.0年)，HDCT组和CDCT组的20年总生存率分别为45.3%和41.5%(HR=0.89，95%CI 0.75~1.06)。10个或更多腋窝淋巴结受累患者的20年绝对改善的总生存率为14.6%(HR=0.72，95%CI 0.54~0.95)，三阴性乳腺癌患者为15.4%(HR=0.67，95%CI 0.42~1.05)。

两个治疗组在20年时二次恶性肿瘤或重大心血管事件的累积发生风险相似(HDCT组为12.1%，而CDCT组为16.2%，P=0.10)，HDCT组患者更常出现高血压(21.7% vs. 14.3%，P=0.02)、高胆固醇血症(15.7% vs. 10.6%，P=0.04)和心律不齐(8.6% vs. 4.6%，P=0.005)。 (编译 孙俪)