德国科隆大学附属医院Pohl-Rescigno等报告的一项二次分析显示，对于BRCA 1/2突变的三阴性乳腺癌(TNBC)患者，有效的化疗通常是基于铂类药物进行的。虽然序贯加强剂量密集的表柔比星、紫杉醇和环磷酰胺(iddEPC)方案的病理完全缓解(pCR)率为64.7%，对这些患者也可能有效，但仍需进一步的前瞻性研究证实。在BRCA 1/2突变的ERBB2阴性、激素受体阳性的乳腺癌中，pCR率升高提示在开始治疗之前应考虑种系BRCA 1/2检测。(JAMA Oncol. 2020年3月12日在线版 doi：10.1001/jamaoncol.2020.0007)

GeparOcto随机临床试验在不同生物学BC亚型患者中比较了两种新辅助BC治疗方案的疗效：iddEPC与每周紫杉醇联合非聚乙二醇脂质体多柔比星(PM)。随机分配至PM组的三阴性BC(TNBC)患者接受了额外的卡铂(PMCb)治疗。总之，研究组之间未观察到pCR率的差异。尚不清楚BRCA1/2的种系突变状态和其他BC易感基因是否与治疗结局相关。该研究的目的是根据种系突变状态确定BC的治疗结局。

该项回顾性生物标志物研究是对2014年12月至2016年6月进行的GeparOcto多中心前瞻性随机临床试验的二次分析。遗传分析评估了945例女性中的914例BRCA1/2和16种其他BC易感基因。该研究于2017年8月至2018年12月在德国科隆家族性乳腺癌和卵巢癌中心进行。主要结局是根据种系突变状态，新辅助治疗后达到pCR(定义为ypT0/isypN0)的患者比例。

在对914例患有不同BC亚型且BC诊断时的平均年龄为48岁(21~76岁)的女性样本中，发现BRCA 1/2突变患者的总体pCR率高于未突变者(60.4% vs. 46.7%;OR=1.74，95%CI 1.13~2.68，P=0.01);非BRCA 1/2 BC患者易感基因的突变与治疗反应无关。携带BRCA 1/2突变的TNBC患者获得了最高的pCR率。

在TNBC亚组中，PMCb组(74.3% vs. 47.0%;OR=3.26，95%CI 1.44~7.39，P=0.005)和iddEPC组(64.7% vs. 45.0%;OR=2.24，95%CI 1.04~4.84，P=0.04)的阳性BRCA 1/2突变状态与治疗反应相关。ERBB2阴性、激素受体阳性的BC患者的BRCA 1/2阳性突变状态也与pCR率升高相关(31.8% vs. 11.9%;OR=3.44，95%CI 1.22~9.72，P=0.02) 。

(编译 杨红樱)