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早期TNBC 肿瘤突变负荷和免疫浸润的预测作用

作者: 来源: 发布时间:2020-06-17

德国法兰克福大学Karn等报告,对于接受新辅助治疗的早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者,肿瘤突变负荷(TMB)和免疫基因表达谱增加了独立预测病理完全缓解(pCR)的价值。该结果建议进一步分析TMB与免疫参数相结合,对乳腺癌患者进行个体化治疗。(Ann Oncol. 2020年5月24日在线版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.015)

对于接受新辅助治疗的早期TNBC患者,目前尚不清楚单用或与免疫基因表达谱(GEP)联合使用时TMB的预测价值,免疫检查点抑制(ICB)或常规化疗的预测价值也不明确。

从最近的新辅助ICB试验GeparNuevo中的149 例TNBC患者的治疗前样本中,研究者获得了完整的外显子组测序和RNA-Seq数据。在预定分析中,评估了TMB和先前制定的免疫GEP对pCR的预测价值。

TMB中位数为1.52 mut/Mb(0.02~7.65 mut/Mb),pCR患者的中位数显著更高(1.87 mut/Mb vs. 1.39 mut/Mb,P=0.005)。在多变量分析中,所有pCR患者每增加1 mut/Mb的比值比为2.06(95%CI 1.33~3.20,P=0.001),在Durvalumab治疗组中为1.77(95%CI 1.00~3.13,P=0.049),安慰剂治疗组为2.82(95%CI 1.21~6.54,P=0.016)。

研究还发现,连续的TMB和免疫GEP(或肿瘤浸润淋巴细胞)均可独立预测pCR。根据TMB的上三分位数和中位GEP对患者进行分层时,在TMB和GEP较高的患者中,pCR率为82%(95%CI 60%~95%),而在TMB和GEP均较低的患者中,只有28%(95%CI 16%~43%)。

(编译 张淑瑞)