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纳武利尤单抗获批食管鳞癌二线治疗

作者: 来源: 发布时间:2020-06-17

美国FDA于近日批准了nivolumab(纳武利尤单抗)新的适应证,用于先前接受氟尿嘧啶和铂类化疗后病情进展的不可切除、晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的治疗。

相比于欧美国家,我国食管癌发病率更高,且欧美国家主要为食管腺癌(占所有食管癌的70%~80%),而我国主要为食管鳞癌(90%以上)。既往食管鳞癌的治疗以化疗为主,并无非常标准的治疗方案,患者的治疗选择十分有限,转移性食管癌预后较差。5年相对生存率不到8%。近年来,免疫治疗的出现打破了现有的治疗瓶颈,使患者有了更多更好的选择,治疗有效率得以明显提高。

纳武利尤单抗这一适应证获批是基于ATTRACTION-3研究,该研究是一项全球多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床研究,入组419例既往接受过氟尿嘧啶和含铂药物联合疗法难治或不可耐受的不可切除性晚期或复发性ESCC患者,探讨纳武利尤单抗对比化疗(多西他赛或紫杉醇)的疗效和安全性。主要研究终点为OS。

研究结果显示,相比化疗组,纳武利尤单抗组的OS延长更有优势,包括不同的PD-L1表达亚组。研究中PD-L1阳性和阴性的患者约各占一半:PD-L1阳性(≥1%)患者:纳武利尤单抗降低了31%的死亡风险(HR=0.69,95%CI 0.51~0.94),在PD-L1阴性(<1%)患者:该优势仍然存在(HR=0.84,95%CI 0.62~1.14)。

在不可切除性晚期或复发性食管鳞状细胞癌二线治疗方面,纳武利尤单抗成为全球首个被证实可改善PD-L1非选择人群OS的免疫检查点抑制剂。

纳武利尤单抗组的中位生存期(mOS)为10.9个月,化疗组为8.4个月。在整个研究人群中,纳武利尤单抗组mOS延长2.5个月,死亡风险降低23%。

纳武利尤单抗组和化疗组的1年OS率分别为47%和34%,18个月OS率分别为31%和21%。意味着12个月和18个月时纳武利尤单抗组有更多的幸存者,治疗1年后,每两例患者中有一例仍生存。

两组的客观缓解率(ORR)分别为19%和22%,尽管两组ORR接近,但是纳武利尤单抗带来了更持久的缓解。纳武利尤单抗的中位缓解持续时间(mDoR)达到6.9个月,对比化疗组的3.9个月。数据统计截止时,纳武利尤单抗组有7例患者仍有持续缓解,而化疗组仅有2例,显现免疫治疗生存获益显著的“拖尾效应”。

该试验中纳武利尤单抗的安全性与既往食管癌及其他实体瘤临床试验报道一致。与化疗相比,纳武利尤单抗治疗相关不良事件(TRAE)较少,总发生率为66%,而化疗组达95%;纳武利尤单抗的大部分TRAE为1~2级,3~4级TRAE发生率较低(18% vs. 63%),且总体可控可逆。与化疗相比,纳武利尤单抗组的健康相关生活质量(HRQoL)总体显著改善。

ATTRACTION-3研究是全球首个针对食管鳞癌的Ⅲ期临床研究,不仅样本量大,还以亚洲人群为主进行设计。因此,该研究成果对于中国食管鳞癌治疗具有重要意义,可能改变国内外权威指南的推荐。

(编译 王雨佳)