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免疫检查点抑制剂治疗MSI-H癌活性研究

作者： 来源： 发布时间：2020-06-17

意大利研究者Petrelli等报告，治疗前即为高微卫星不稳定性(MSI-H)癌症的患者，免疫检查点抑制剂(ICI)有较高的抗瘤活性，且不受肿瘤类型和药物应用的影响。错配修复(MMR)蛋白可能为免疫治疗活性的预测标志物。(JAMA Oncol. 2020年5月14日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.1046)

在修复正常细胞和癌细胞中的DNA复制错误时，MMR途径起着至关重要的作用。DNA MMR蛋白可确定MSI-H，其缺陷会导致突变的积累和新抗原的产生，或可刺激抗肿瘤免疫应答。临床试验表明，ICI治疗者的MSI-H状态与长期获益相关。

在MSI-H癌症患者中，为了根据总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)来评估ICI的活性，该项系统综述和荟萃分析自PubMed、EMBASE和Cochrane Library数据库中筛选出截至2019年12月评估ICI治疗晚期MSI-H肿瘤的、英文发表的前瞻性或回顾性研究(有MSI-H癌症患者的ICI治疗结局数据)。主要终点为ORR。次要终点为中位的PFS、OS，1年、2年和3年汇总的生存率。

结果显示，939例治疗前MSI-H癌症患者(14项研究)被纳入分析。汇总的ORR为41.5%(95%CI 34.9%~48.4%)。汇总的DCR为62.8%(95%CI 54.5%~70.3%)。汇总的中位PFS为4.3个月(95%CI 3~6.8个月)。 汇总的中位OS为24个月(95%CI 20.1~28.5个月)。汇总的1年和2年OS率分别为75.6%(95%CI 61.8%~85.5%)和56.5%(95%CI 46%~66.4%)。因为只有一项研究提供了3年OS数据，所以未进行3年的汇总分析。 (编译 郑满利)

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