英国伦敦巴茨癌症中心Powles等报告JAVELIN Bladder 100试验显示，初次化疗后仍未进展的晚期膀胱癌患者，免疫检查点抑制剂Avelumab维持治疗是一个好选择，或将成为新的一线治疗标准。与单独的最佳支持治疗(BSC)相比，Avelumab维持治疗联合BSC可将总生存期(OS)延长7.1个月，中位OS分别为21.4个月和14.3个月(HR=0.69，P=0.0005)。(摘要号LBA1)

为了评估Avelumab作为晚期尿路上皮癌患者在一线含铂化疗缓解或疾病稳定后维持治疗中的应用，该项代号为JAVELIN Bladder 100的Ⅲ期研究入组吉西他滨联合顺铂或卡铂方案治疗4~6个周期后无疾病进展的、局部晚期或转移性不可切除尿路上皮癌患者，等比分予Avelumab 10 mg/kg q14联合BSC或单用BSC(各350例)，并按一线化疗的最佳缓解(完全/部分缓解 vs. 疾病稳定)和一线化疗时内脏转移情况(有转移 vs. 无转移)来分层。总体来说，358例(51%)患者存在PD-L1阳性肿瘤。主要终点为所有随机化患者和PD-L1阳性肿瘤患者(Ventana SP263分析)的OS。次要终点包括PFS、客观缓解和安全性。

结果显示，入组700例含铂一线化疗至少4个周期后仍未进展的患者，联合Avelumab组和BSC组分别随访了19.6个月和19.2个月，中位OS分别为21.4个月和14.3个月(HR=0.69，95%CI 0.56~0.86，P=0.0005);PD-L1阳性肿瘤患者的中位OS分别为尚未达到和17.1个月(HR=0.56，95%CI 0.40~0.79，P=0.0003);在所有预设亚组中也观察到OS获益。独立中心盲法评估显示，联合Avelumab组对比BSC组所有随机患者的PFS HR为0.62(95%CI 0.52~0.75)，PD-L1阳性肿瘤患者为0.56(95%CI 0.43~0.73)。

Avelumab的安全性可控，联合BSC对比单用BSC所有级别的全因不良事件(AE)率分别为98%和77.7%，≥3级AE分别为47.4%和25.2%。最常见的≥3级AE为尿路感染(4.4% vs. 2.6%)，贫血(3.8% vs. 2.9%)，血尿(1.7% vs. 1.4%)，疲劳(1.7% vs. 0.6%)和背痛( 1.2%和2.3%)。

研究者表示：65%~75%的晚期尿路上皮癌患者可通过一线化疗控制疾病，但化疗耐药导致无进展生存期(PFS)和OS较短。许多患者没有接受免疫疗法的二线治疗，只有“少数”患者获得了持久的临床益处。维持免疫疗法应成为治疗的新标准，而不应坐等癌症复发。 (编译 王旭合)