北京大学肿瘤医院

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复发性或难治性DLBCL Selinexor单药缓解率达28%

作者: 来源: 发布时间:2020-07-20

英国利物浦大学Kalakonda等报告的单臂Ⅱb期试验显示,在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中,28%的患者经选择性核出口抑制剂Selinexor治疗有效,完全缓解率为12%。[Lancet Hematol. 2020年7月1日在线版 DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30178-2]

该研究(SADAL)将267例随机分配到60 mg组(175例)或100 mg组(92例)。患者的中位年龄为67岁,其中45%的患者年龄超过70岁。从最初的DLBCL确诊到Selinexor治疗的中位时间为2.7年。约一半患者为二线治疗失败者,一半患者为三线治疗失败者。

结果显示,中位随访14.7个月,中位无进展生存期为2.6个月,中位总生存期为9.1个月。治疗缓解者尚未达到中位总生存期。经Selinexor治疗,3例既往自体干细胞移植后进展的患者获得了CAR T细胞疗法的资格。

在127例2~5线治疗的患者中,每周两次60 mg的缓解率达28%(100 mg组被终止),其中12%为完全缓解。在所有患者中,中位缓解持续时间为9.3个月,但在完全缓解患者中则增至23.0个月。在部分缓解或完全缓解的患者中,38%的患者缓解持续时间至少为6个月,15%的患者缓解至少1年。

亚组分析显示,生发中心B细胞(GCB)亚型、非GCB亚型和未分类疾病患者的总缓解率分别为34%、20%和60%。此外,c-Myc高水平表达者的缓解率为13%,而低水平表达者的为42%(P=0.002)。

Selinexor治疗并非没有不良反应:98%的患者至少发生了一种治疗中出现的不良事件。最常见的3~4级不良事件为血小板减少症(46%),中性粒细胞减少症(24%),贫血(22%),疲劳(11%),低钠血症(8%)和恶心(6%)。此外,80%的患者有胃肠道毒性反应,61%的患者有任何程度的低钠血症。

在标准支持治疗或剂量调整后,这些不良事件通常是可逆的;70%的患者需要调整剂量。48%的患者有严重的不良事件,5例死于治疗中出现的不良事件。在SADAL中,有17%的患者因不良事件而退出研究。

基于SADAL的结果,FDA近期对Selinexor给予加速审批,用于至少二线系统治疗后复发或难治性的DLBCL患者。西奈山Tisch癌症研究所的Brody表示:XPO1抑制可能会减少关键癌蛋白(如Myc,BCL2或BCL6)的核定位,这是阻断淋巴瘤细胞增殖和存活所需信号的一种非常不同寻常的方法。该药物靶向的是“全新途径”和“杀死淋巴瘤细胞的新途径”,其获批令人振奋。

此外,Selinexor的活性似乎与细胞的来源无关。这一发现具有临床意义,因为已有许多针对ABC亚型的新型药物了。尽管单药的疗效中等,但在特定患者亚组中有潜在的高效性,这意味着有绝好的机会将治疗推进一步,也可能与利妥昔单抗等免疫疗法联合更有效。

(编译 张威)