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三阴性乳腺癌 “复旦分型”下精准治疗后线ORR高达29%

作者: 来源: 发布时间:2020-08-06

7月27日,国际顶尖学术期刊《细胞研究》(Cell Research)发表了复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队的FUTURE研究结果。该研究提示,多线耐药的三阴性乳腺癌患者在“复旦分型”精准治疗下的四线及以上ORR(客观缓解率)可达29%,打破了这类患者既往的疗效局限。(Cell Res. 2020年7月27日在线版 doi: 10.1038/s41422-020-0375-9)

三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%左右,ER、PR和HER2三个主要治疗靶点均为阴性,缺乏治疗靶点、复发转移风险高,是预后最差的乳腺癌类型。经历过多轮治疗后疾病仍进展的三阴性乳腺癌更是“山穷水尽”,常规方案治疗的ORR不到10%。

为了解决临床治疗困境,邵志敏教授团队历时5年的时间,专研三阴性乳腺癌的基础和临床转化研究,于2019年成功绘制出全球最大的三阴性乳腺癌基因图谱,证实了该类型患者其实可以进一步细分类型。

通过庞大的基因数据分析,研究团队根据不同基因特征,在国际上首次提出“复旦分型”标准,并据此将三阴性乳腺癌分为了4个不同的亚型:免疫调节型(IM)、腔面雄激素受体型(LAR)、基底样免疫抑制型(BLIS)、间质型(MES)。

经过大量的实验验证,通过4个“标签”检测的结果与患者基因检测结果高度一致,保证了检测的精确性。而且,这一寻找“标签”的方法仅需进行数百元价格的免疫组化检测,诊断耗时短,具有广泛的可推广性。

基于精准的分型方法,邵志敏教授和王中华教授团队开展了这项FUTURE“伞形”研究,共纳入了69例经多线耐药的“最难治”转移性三阴性乳腺癌患者,在接受500多个热点基因和免疫组化检测后,根据“复旦分型”的基础分为7个治疗臂,接受不同的方案治疗:

(1) HER2阳性的LAR型(A臂):用吡咯替尼+卡培他滨治疗;(2) HER2阴性的LAR型(B臂):用雄激素受体拮抗剂+CDK4/6抑制剂治疗;(3) IM型(C臂):用PD-1单抗+白蛋白紫杉醇治疗;(4) BRCA1/2胚系突变阳性的BLIS型(D臂):PARP抑制剂联合治疗;(5) BRCA1/2胚系突变阴性的BLIS型(E臂):抗VEGFR靶向药联合治疗;(61) PI3K/AKT通路突变阳性的MES型(F臂):抗VEGFR靶向药联合治疗;(7) PI3K/AKT通路突变阴性的MES型(G臂):依维莫司+白蛋白紫杉醇。

入组患者的既往中位治疗线数为3,其中43%患者出现3个及以上的器官转移。从基线情况来看,纳入的患者属于后线难治类型。

结果显示,总人群的ORR达29%,疾病控制率(DCR)达58%。其中,A臂的ORR达100%,免疫治疗的C臂ORR达52.6%,这也是免疫治疗的一大突破。另外,E臂也达到了可观的ORR(26.1%)。总人群的中位治疗持续时间为3.5个月。

研究结果提示,在“无药可用”的三阴性乳腺癌患者中,通过“复旦分型”的精准分类,选用合适的治疗方案(包括靶向、免疫或化疗),成功取得了疗效突破。

该研究结果发布之际,邵志敏教授团队召开了发布会及一例入组患者的现场诊疗经过分享。这例患者为晚期乳腺癌患者,在既往多线治疗后疾病复发后,至复旦大学附属肿瘤医院就诊。在进行了相关检测后,根据“复旦分型”的分类定义为BLIS型,入组后使用阿帕替尼进行治疗,达到了部分缓解(PR),肿瘤缩小了约80%。

此外,在FUTURE研究中,研究团队还有新的发现,例如LAR型患者比预计中的恶性程度更高,进展也更快,且对抗雄激素受体的治疗不敏感。这部分患者尚需进一步分析其特征,并调整相应治疗方案,以获得长期疗效。

研究者说

邵志敏教授指出,三阴性乳腺癌是一种异质性非常强的乳腺癌。同样的分期,同样的治疗方案,甚至可以得到完全不一样的效果。经过他们一年的努力,我们从FUTURE试验初步的结果中看到,多线治疗失败、“无药可治”的患者加入到试验后,一半的患者获得了预后收益。在特定的几个臂当中,效果非常好,有效率超过了50%。

研究者王中华教授指出,既然研究已在多线患者中证明了疗效,或不宜等到多线耐药后使用,宜尽量推到一线使用。从去年开始,最有效的治疗臂已经开始了一线研究,目前已经入组约80%,有效率是非常高的,目前有效率高达80%。这是FUTURE研究的第三个治疗臂延伸出的Future-C-Plus一线治疗研究。此外,还有一个是Future-Super研究,该研究将患者随机到精准队列化疗联合靶点治疗组vs免疫治疗组vs传统化疗组,来对比三者疗效。

邵志敏教授指出,希望把乳腺癌患者,特别是复发转移的患者治疗水平提高一步,并在日后把这种理念推广到一线、甚至辅助和新辅助治疗,这样他们团队的治疗就算是真正的成功了。目前,复旦大学附属肿瘤医院也正在开展晚期三阴性乳腺癌患者临床试验招募。基本入选条件:(1)复发转移性三阴性乳腺癌(ER/PR/HER2均为阴性);(2)初次复查转移后还未进行治疗(或可入组一线Future-C-Plus或者Future-Super研究);或者复发转移后经历了至少一种化疗方案的治疗,并出现病情进展(FUTURE研究)。

(编撰 王艳)