英国皇家马斯登医院Popat等报告，在未经生物学筛选的恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者中，复发后帕博利珠单抗对比单药化疗未改善生存。(Ann Oncol. 2020年9月22日在线版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.09.009)

MPM是一种侵袭性恶性肿瘤，以治疗选择有限且预后不良为主要特征;含铂化疗复发时通常单药化疗，免疫检查点抑制剂的单臂试验显示出令人鼓舞的活性。为了明确帕博利珠单抗对比治疗机构选择的单药化疗对含铂化疗时/后复发性MPM的疗效，该项开放标签的随机Ⅲ期临床试验(PROMISE-meso)入组相关患者(ECOG PS评分0~分，与PD-L1状态无关)，等比分予帕博利珠单抗(200 mg，q21)或单药化疗(吉西他滨或长春瑞滨)。允许随机接受化疗的患者转用帕博利珠单抗。主要终点为无进展生存期(PFS)，独立中心盲法评估(BICR)。次要终点为总生存期(OS)，研究者评估(IA)的PFS，客观缓解率(ORR)和安全性。在探索性分析中按PD-L1状态分析了疗效。

结果显示，2017年9月至2018年8月，帕博利珠单抗组和化疗组分别随机分配患者73例和71例。至数据截止时(2019年2月2日)，中位随访11.8个月(IQR：9.9~14.5个月)，观察到118例BICR-PFS事件。

未见BICR-PFS有差异(HR=1.06，95%CI 0.73~1.53，P=0.76)，帕博利珠单抗组的中位BICR-PFS为2.5个月(95%CI 2.1~4.2个月)，化疗组为3.4个月(95%CI 2.2~4.3个月)，确证的ORR分别为22%(95%CI 13%~33%)和6%(95%CI 2%~14%，P=0.004)。化疗组45例(63%)患者在进展时接受了帕博利珠单抗。

随访至2019年8月21日(中位随访17.5个月)，即使校正了交叉用药后，仍无OS差异(HR=1.12，95%CI 0.74~1.69，P=0.59)。帕博利珠单抗的安全性与既往结果一致。探索性分析未见ORR、PFS或OS有差异。

(编译 杨健)