法国Diéras等报告的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(BROCADE3)显示，在高活性的铂类双药中加用Veliparib(如果双药被中止，则继续Veliparib单药治疗)，将使种系BRCA突变相关的晚期乳腺癌患者无进展生存期得到显著且持久的改善。这些数据表明了在该患者人群中联合使用铂类和PARP抑制剂的有效性。(Lancet Oncol. 2020年8月27日在线版)

由于DNA损伤的同源重组修复缺陷，BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌对PARP抑制剂和铂类药物敏感。在该试验中，研究者在HER2阴性晚期乳腺癌和种系BRCA1或BRCA2突变患者中，比较了Veliparib联合或安慰剂联合卡铂和紫杉醇的疗效，如果疾病进展之前停用卡铂和紫杉醇，则继续进行单药治疗。

BROCADE3是一项在36个国家/地区的147家医院进行的随机，双盲，安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。符合条件的患者(年龄≥18岁)具有有害的种系BRCA1或BRCA2突变，经组织学或细胞学证实为晚期HER2阴性乳腺癌，ECOG PS为0~2分，并在既往最多接受了二线化疗以治疗转移性疾病。

患者被按照2︰1的比例随机分配至卡铂(AUC=6 mg/mL/min，d1)和紫杉醇(静脉给药80 mg/m2，d1、8、15，21天为一个周期)，联合Veliparib(120 mg口服，每天两次，d-2~5)或相应的安慰剂。如果患者在疾病进展前停用卡铂和紫杉醇，则可以继续服用Veliparib或安慰剂，但要增加剂量(300 mg，连续每天两次，如果耐受则可加量至400 mg每天两次)，直至疾病进展。对照组的患者在疾病进展后可揭盲接受Veliparib单药治疗。根据先前的铂类使用情况，中枢神经系统转移史以及雌激素和孕激素受体状态可供随机分层。

主要终点是研究者根据实体肿瘤反应评价标准1.1版评估的无进展生存期。通过意向治疗进行有效性分析，其中包括所有随机分配的、中心确认的BRCA突变患者，安全性分析包括所有接受至少一剂Velilparib或安慰剂的患者。该研究正在进行中，已在clinicaltrials.gov上注册，编号为NCT02163694。

2014年7月30日至2018年1月17日，对2202例患者进行了筛查，其中513例符合入组条件并随机分配。在意向治疗人群(509例)中，有337例患者接受Veliparib加卡铂-紫杉醇治疗(Veliparib组)，有172例患者接受了安慰剂加卡铂-紫杉醇治疗(对照组)。

在数据截止(2019年4月5日)时，Veliparib组的中位随访时间为35.7个月(IQR：24.9~43.6个月)，对照组为35.5个月(IQR：23.1~45.9个月)。Veliparib组的中位无进展生存期为14.5个月(95%CI 12.5~17.7个月)，而对照组为12.6个月(95%CI 10.6~14.4个月;HR=0.71，95%CI 0.57~0.88，P=0.0016)。

Veliparib组和对照组最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症(272例 vs. 143例)，贫血(142例 vs. 68例)和血小板减少症(134例 vs. 48l例)。Veliparib组的115例患者(34%)出现严重不良事件，而对照组则为49例(29%)。未发生与研究药物有关的死亡。

(编译 方圆)