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ctDNA分析可指导晚期乳腺癌的治疗

作者: 来源: 发布时间:2020-10-13

英国伦敦癌症研究所Turner等报告的一项多中心、多队列、Ⅱa期平台试验(plasmaMATCH)显示,循环肿瘤DNA(ctDNA)检测可提供准确、快速的基因分型,可为乳腺癌患者选择针对突变的疗法,并具有足够的临床有效性,可用于常规临床实践。该结果表明针对罕见的HER2和AKT1突变的靶向疗法具有临床活性,证实这些突变可用于乳腺癌治疗。(Lancet Oncol. 2020年9月10日在线版)

ctDNA检测可以对晚期癌症基因组概况提供最新的评估,而无需重复进行肿瘤活检。该研究的目的是评估ctDNA检测在晚期乳腺癌中的准确性以及ctDNA检测选择靶向突变疗法的能力。

18家英国医院进行了该项ctDNA检测的开放标签,多队列,Ⅱa期平台试验。参加者为女性(年龄≥18岁),经组织学证实为晚期乳腺癌,并且ECOG PS评分为0~2分。入组患者为癌症患者,或在新辅助或辅助化疗后12个月内复发。

入组患者被分为四个平行治疗队列,并与ctDNA中确定的突变相匹配:队列A包括具有ESR1突变的患者(肌注氟维司群500 mg);队列B包括HER2突变的患者(口服240 mg 来那替尼治疗;如果雌激素受体阳性,则伴随肌注标准剂量氟维司群);队列C包括AKT1突变和雌激素受体阳性癌症的患者(口服Capivasertib 400 mg联合肌注标准剂量氟维司群);队列D包括AKT1突变和雌激素受体阴性或PTEN突变的患者(口服Capivasertib 480 mg)。

每个队列的主要终点均为已确认的客观缓解率。对于队列A,需要78例可评估患者中至少有13例获得缓解来做出有活性的推断,而队列B、C和D需要16例中的3例或以上。所有队列的招募工作已经完成,但长期随访正在进行。该试验已在clinicaltrials.gov上注册,编号为NCT03182634;欧洲临床试验数据库,编号为EudraCT2015-003735-36;ISRCTN注册中心,编号为ISRCTN16945804。

2016年12月21日至2019年4月26日,共有1051例患者注册了该研究,其中1034例患者的ctDNA结果可用。ctDNA数字PCR与靶向测序之间的一致性为96%~99%(800例,κ一致性检验为0.89~0.93)。对于组织测序中发现的突变,数字PCR ctDNA检测的总体敏感性为93%,同期活检的敏感性为98%。

在所有队列中,合并的中位随访时间为14.4个月(IQR:7.0~23.7个月)。队列B和C达到或超过了预期的缓解人数,队列B的20例患者中有5例(25%),队列C的18例患者中有4例(22%)有缓解。队列A和D均未达到缓解的目标数,队列A中74例患者中有6例(8%),队列D的19例患者中有2例(11%)缓解。

最常见的3~4级不良事件是γ-谷氨酰转移酶升高(队列A:13/80例,16%)。腹泻(队列B:4/20例,25%);疲劳(队列C:4/18例,22%);皮疹(队列D:5/19例,26%)。11例患者发生了17种严重不良反应,并且有1例(队列C)因4级呼吸困难导致治疗相关的死亡。

(编译 方圆)