美国威斯康辛医学院Shah等报告的单中心Ⅰ期剂量递增和剂量扩展研究显示，应用串联双特异性抗CD20/抗CD19 4-1BB-CD3ζ慢病毒(LV20.19)嵌合抗原受体(CAR)T细胞，治疗复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病成人患者可获得更高的缓解率。(Nat Med. 2020; 26: 1569-1575. doi: 10.1038/s41591-020-1081-3)

该研究于2017年10月至2019年7月共纳入26例合格患者，均接受了单采血液分离术以生产LV20.19 CAR-T细胞。细胞生产使用CliniMACS Prodigy系统在研究中心进行(14天)，以便输注未冷冻保存的LV20.19 CAR-T细胞。在剂量递增阶段，CAR-T细胞剂量范围为2.5×105细胞/kg至2.5×106细胞/kg。观察28天时的缓解率。

剂量递增阶段未见剂量限制性毒性，剂量扩展阶段选择剂量为2.5×106细胞/kg。22例接受了LV20.19 CAR-T细胞的目标输注剂量，其中3例为2.5×105细胞/kg，3例为7.5×105细胞/kg，16例为2.5×106细胞/kg。

15例(68%)接受了非冷冻保存的输注治疗。14例发生细胞因子释放综合征(64%)，其中3~4级1例(5%)。7例(32%)发生神经毒性，其中3~4级3例(14%)。至发生细胞因子释放综合征的中位时间为5天(0~13天)，至发生神经毒性的中位时间为6天(0~13天)。

在22例可评估的患者中，18例(82%)28天评估时获得缓解，其中14例(64%)为完全缓解。11例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，10例缓解，7例套细胞淋巴瘤患者中有4例缓解，3例慢性淋巴细胞白血病患者和1例滤泡性淋巴瘤患者均缓解。

非冷冻保存CAR-T细胞输注者相对解冻制剂输注者，缓解率在数值上更高，为93%和57%(P=0.08)。16例患者接受了2.5×106细胞/kg剂量的治疗中，14例(88%)缓解，其中12例(75%)为完全缓解。

在12例接受非冷冻保存制剂2.5×106细胞/kg输注的患者中，均获得缓解，其中11例(92%)为完全缓解。在完全缓解的患者中，中位的缓解持续时间未达到，中位随访时间为10.1个月。在部分缓解患者中，中位的缓解持续时间为2.3个月。所有患者的中位总生存期为20.3个月。在缓解患者中，第7天和第12天外周血CAR-T细胞数量达到峰值，至第90天该数值降至低水平或无法检出。

在13例无应答者或首次缓解后进展(9例)的患者中，活检显示所有患者均保留了CD19表达。在基线与复发时，肿瘤细胞上CD19(P=0.76)或CD20(P=1.0)的平均表达无差异。

研究者表示，非冻保存的LV20.19 CAR-T细胞在治疗中心现场生产和输注是可行的，并且高效低毒。

(编译 王士平)