会上，DESTINY-Breast01 Ⅱ期临床研究长期随访数据公布，再度引起关注，疗效数据刷新HER2阳性晚期乳腺癌治疗的疗效记录。DS-8201治疗接受过T-DM1治疗后病理确认的HER2阳性晚期乳腺癌患者无进展生存达19.4个月，缓解持续时间达20.8个月，总生存和客观缓解率也非常显著，DS-8201或有望改变目前的治疗格局。(摘要号PD3-06)

HER2阳性乳腺癌患者约占全部乳腺癌的20%~25%，此类乳腺癌由于侵袭性较高，患者预后一般较差。近年来，尽管曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等靶向药物的问世，给HER2阳性乳腺癌患者带来了希望和更多的选择，但疗效依旧有限，患者在治疗后容易出现耐药性。

DS-8201(Trastuzumab deruxtecan，T-DXd,由第一三共与阿斯利康开发)属于新一代抗体偶联药物，是近年来最受关注的HER2为靶点新兴药物，在多个方面相比于既往的抗体偶联药物具有独特的优势。首先，DS-8201中偶联的载药(DXd)为高度活性的拓扑异构酶抑制剂，抗肿瘤效力足够的情况下，还避免了与紫杉醇等微管蛋白抑制剂的交叉耐药;其次，DS-8201中药物抗体比为8∶1，远高于T-DM1的平均3.5∶1 ，抗肿瘤作用更强;最后，DS-8201偶联的载药在精准杀灭HER2高表达肿瘤细胞后，还可以通过有效的跨膜作用，发挥旁观者效应，对旁邻肿瘤细胞产生杀伤作用。因此，对于HER2低表达等异质性较强的乳腺癌而言，DS-8201同样具有极大的治疗潜力。

DESTINY-Breast01是一项开放标签、单臂、多中心的Ⅱ期临床研究，旨在评估DS-8201在经T-DM1治疗后病理学确认的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是独立评审委员会评估的ORR。关键次要终点包括疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)、缓解持续时间(DOR)、PFS和安全性。

2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)和《新英格兰医学杂志》同步发布DESTINY-Breast01研究初步结果，引发广泛关注。2020年SABCS大会上，DESTINY-Breast01研究长期随访数据更新，以及与T-DM1、化疗等标准治疗方案头对头比较的DESTINY-Breast05、06研究以及多种与免疫治疗、内分泌治疗、化疗等联合的方案在HER2阳性、HER2低表达乳腺癌中探索的DESTINY-Breast07、08研究等，再度成为关注热点。

DESTINY-Breast01研究纳入184例患者，这些患者100%接受过曲妥珠单抗治疗，100%接受过T-DM1治疗，65.8%接受过帕妥珠单抗治疗，99.5%接受过全身系统治疗，平均接受针对晚期疾病治疗线数为6线。

从本次会上公布的数据来看，经过20.5个月的随访后，仍有37例患者(20.1%)在接受DS-8201治疗，ORR达 61.4%， DoR达20.8个月，DCR为97.3%，PFS为19.4个月，12个月总生存(OS)率为85%，18个月OS率为74%，目前OS数据成熟度35%，初步中位OS为24.6个月。这一数据超越现有二线治疗临床研究的数据，为患者带来了生存获益，证实了其机制上的优势。

DESTINY-Breast01研究更新数据中ORR达61.4%，和此前中期数据的60.9%相似，中位DOR达到20.8个月，意味着DS-8201不仅具有很高的有效率，且一旦起效则会持续有效，疗效具有持久性，有利于长期控制疾病，并可能显著改善患者OS。T-DM1和吡咯替尼在二线治疗中，DOR分别仅为12.6个月和11.1个月，尽管不是头对头研究，但在入组人群更后线的情况下，DS-8201仍显示巨大的优势。

DESTINY-Breast01研究更新数据，中位PFS达19.4个月，这是目前所有HER2阳性晚期乳腺癌治疗中获得的最长PFS，甚至超过一线曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗标准治疗方案的18.7个月，而且还是在中位6线的情况下获得的疗效。而该研究的OS数据尚未成熟，12个月时患者生存率达到85%，18个月时为75%，初步预估的中位OS达到24个月(数据成熟度仅35%)。DESTINY-Breast01研究中DS-8201的PFS是截至目前晚期HER2阳性乳腺癌中最长的PFS。

目前的治疗方案中，尽管一线治疗方案可以达到18.7个月的PFS，但二线治疗PFS在9~12月，明显缩短。而三线及三线以上的PFS则仅为3~5个月。目前公认晚期HER2阳性乳腺癌是不可治愈的，在大部分患者都会面临肿瘤复发的情况下，仍有很大的治疗优化空间需要得到满足。

该研究取得的长达19.4个月的PFS、令人印象深刻的OS和惊艳的ORR，结合长达20.8个月的DOR，证实DS-8201是一个高度有效且持续有效的药物。由于经历多线治疗，后线患者的疗效通常要弱于更前线的患者，因此很多抗肿瘤药都会在后线证明有效性后，逐渐前移到更早线的治疗，以期获得更好的疗效。

以目前的数据来看，DS-8201有希望在今后的研究对更早期的乳腺癌发挥更大的作用。相关研究正在进行中，预计2021年将会有DS-8201与T-DM1头对头比较用于HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的Ⅲ期研究数据发布。

(编译 方然)