会上，研究者报告了KEYNOTE-355研究无进展生存更新结果和关键次要终点结果，研究近期正式发表于《柳叶刀》杂志。结果显示，帕博利珠单抗疗效随PD-L1表达水平增加而升高，对于PD-L1高表达晚期三阴性乳腺癌，帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗可带来显著无进展生存改善，标准化疗联合帕博利珠单抗可用于晚期三阴性乳腺癌一线治疗。(摘要号 GS3-01)

KEYNOTE-012、KEYNO TE-086和KEYNOTE-119研究显示，帕博利珠单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中显示出持久的抗肿瘤活性。KEYNOTE-355 (NCT02819518)研究中期分析显示，帕博利珠单抗+化疗对比单独化疗可显著改善PD-L1 CPS≥10初治不可切除或转移性TNBC患者的无进展生存期(PFS：HR=0.65，P=0.0012)，联合治疗显示出较好的耐受性。本次SABCS会上，报告的是PFS更新结果和关键次要终点结果。

该国际多中心、双盲、安慰剂、随机对照Ⅲ期临床研究纳入29个国家209家医院847例患者，患者ECOG PS 0~1，按2∶1比例随机分组，分别接受帕博利珠单抗+化疗(白蛋白紫杉醇，紫杉醇，或吉西他滨/卡铂)或安慰剂+化疗(白蛋白结合型结合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨+卡铂)，至多给予35周期帕博利珠单抗或安慰剂，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，不允许交叉治疗。分层因素包括化疗类型(紫杉烷类vs.吉西他滨/卡铂)、PD-L1状态(CPS≥1 vs. <1)和既往是否接受过同类型辅助治疗或新辅助治疗。

主要终点为由盲化独立中央评估的PD-L1阳性肿瘤(CPS≥10和≥1)患者以及所有患者的PFS和总生存期(OS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR，CR + PR + SD ≥24周)和缓解持续时间(DOR)。截至2019年12月11日，联合组(566例)和化疗组(281例)的中位随访时间分别为25.9个月和26.3个月。

PD-L1 CPS≥10亚组中，联合组和化疗组的中位PFS分别为9.7个月和5.6个月(HR=0.65，95%CI 0.49~0.86，单侧P=0.0012，达主要终点);PD-L1 CPS≥1亚组中，联合组和化疗组的中位PFS分别为7.5个月和5.6个月(HR=0.74，95%CI 0.61~0.90，单侧P=0.0014，不显著);总人群中，两组的中位PFS为7.6个月和5.6个月(HR=0.82，95%CI 0.69~0.97)。

PD-L1 CPS≥10亚组中，联合组和化疗组ORR分别为53.2%和39.8%，DCR分别为65%和54.4%;PD-L1 CPS≥1亚组中，两治疗组ORR分别为45.2%和37.9%， DCR分别为58.6%和53.6%;总人群中，两治疗组ORR为41%和35.9%， DCR分别为56%和51.6%。值得注意的是，在与帕博利珠单抗联合的三种化疗方案中，紫杉醇在各亚组和总人群中的HR值更低。

亚组分析显示，帕博利珠单抗联合任意三种化疗方案均可改善转移性TNBC患者的PFS。PD-L1表达更高患者的ORR、DCR、DOR更高。结果进一步支持帕博利珠单抗联合化疗可作为转移性TNBC患者的一线治疗方案。

(编译 胡楠)