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早期肺腺癌术后 整合肿瘤基因组和临床病理特征的模型可预测复发

作者: 来源: 发布时间:2021-01-27

美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Jones等报告,整合肿瘤基因组和临床病理特征,可改善早期肺腺癌(LUAD)术后的风险分层,并可预测术后复发。(JAMA Surg. 2020年12月23日在线版 doi:10.1001/jamasurg.2020.5601)

LUAD术后的辅助治疗,建议仅依据TNM分期来开展,但其与基因组和高危临床病理因素的关系未知。在Ⅰ~Ⅲ期完全切除的LUAD患者中,为了明确与复发独立相关的肿瘤基因组特征(即使存在侵袭性疾病、高危临床病理因素),并建立计算机学习预测模型(PRecur)以确定相对TNM分期系统联合了基因组和临床病理特征的模型是否可更好地预测复发风险,该项前瞻性队列研究连续纳入2008年1月1日至2017年12月31日在单中心接受治疗的426例患者(Ⅰ~Ⅲ期,完整切除的LUAD,广谱二代测序数据和匹配的临床病理数据,未经新辅助治疗),使用癌症基因组图谱(TCGA)对PRecur预测模型进行外部验证。主要终点包括使用Kaplan-Meier法估算的无复发生存期(RFS)。使用Cox比例风险回归建立了临床病理因素、基因组改变和RFS间的关联。

结果显示,患者手术中位年龄为69岁(IQR:62~75岁),女性286例(67%),Ⅰ期癌症318例(75%)。相关性分析显示,SMARCA4改变(临床病理校正后:HR=2.44,95%CI 1.03~5.77,P=0.042)、TP53改变(HR=1.73,95%CI 1.09~2.73,P=0.02)和基因组改变比例(HR=1.03,95%CI 1.10~1.04,P=0.005)均与RFS独立相关。在预测RFS方面,PRecur预测模型优于TNM分期模型(CPE:0.73 vs. 0.61;差异为0.12,95%CI 0.05~0.19,P<0.001)。 为了验证预测模型,将PRecur应用于TCGA LUAD数据集(360例),可明确区分风险组(P=0.02),获得了外部验证。 

(编译 董继成)