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PD-L1 TPS高表达转移性NSCLC 联用Tiragolumab或优于单用阿替利珠单抗

作者: 来源: 发布时间:2021-01-27

1月5日,美国FDA授予抗TIGIT药物Tiragolumab突破性治疗药物称号,与联合阿替利珠单抗一线治疗肿瘤PD-L1高表达的、且不隐匿任何EGFR或ALK改变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。(自FDA)

Tiragolumab是一种靶向TIGIT的新型癌症免疫疗法,TIGIT是一种在免疫细胞上表达的免疫检查点蛋白,由罗氏自己的科学家鉴定,Tiragolumab作为一种免疫放大器、通过潜在地增强机体的免疫反应发挥作用。Tiragolumab以这种方式靶向多条免疫途径,有潜力在先前癌症免疫治疗进展的基础上,扩大到疾病的早期阶段,并在高度未满足需求的领域提供新的治疗选择。

CITYSCAPE是TIGIT领域的首个随机研究,这是一项全球性、随机、双盲研究(NCT03563716),研究显示,针对未接受过化疗的、局部晚期或转移性NSCLC患者,上述双药联合方案的疗效优于检查点抑制剂单药。Tiragolumab与Tecentriq联合一线治疗PD-L1阳性转移性NSCLC具有令人鼓舞的疗效和安全性。

该项双臂、双盲随机试验自研究当地或中央实验室以22C3免疫组织化学方法筛选了135例患者(PD-L1肿瘤比例得分TPS≥1%),等比分予Tiragolumab 600 mg q21(试验组)或安慰剂(对照组),同时均联用阿替利珠单抗1200 mg q21。分层因素包括PD-L1 TPS(1%~49% vs. ≥50%)、组织学类型(非鳞状 vs. 鳞状)和吸烟情况(吸烟 vs. 不吸烟)。共同的主要终点为ORR和无进展生存期(PFS)。主要的次要终点包括缓解持续时间、总生存期和患者报告的结局,而其他探索性终点包括依据PD-L1状态进行的疗效评估。

2020年ASCO虚拟年会期间公布的主要分析结果显示,在意向治疗人群(135例)中,试验组对比对照组的疾病进展或死亡风险降低了43%人口(HR=0.57,95%CI 0.37~0.90),而研究者评估的总缓解率(ORR)分别为31%和16%。中位随访10.9个月,中位PFS分别为5.6个月和3.9个月(HR=0.58,95%CI 0.38~0.89),本次数据更新时确认的ORR分别为37%和21%。

更新数据显示:PD-L1 TPS≥50%者(58例)的ORR为在试验组为66%,在对照组为24%;在TPS为1%~49%者(77例)中,则分别为16%和18%。在PD-L1 TPS≥50%者中,研究者评估的中位PFS分别为尚未达到和4.1个月(HR=0.30,95%CI 0.15~ 0.61);在PD-L1 TPS 1%~49%者中则分别为4.0个月和3.6个月(HR=0.89,95%CI 0.53~1.49)。

联合用药的耐受性良好,其不良事件与单用阿替利珠单抗时相当。试验组和对照组3~5级不良事件发生率分别为48%和44%,其中5级事件分别为5%对7%。试验组和对照组剂量调整率或治疗中断率分别为40%和28%,停药率分别为10%和9%。试验组的免疫介导不良事件更常见,但大多为1~2级,且可控。

2020年AACR虚拟年会Ⅱ上的一项Ⅰ期研究(GO30103研究,NCT02794571)中,Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗了晚期实体瘤患者,其中包括PD-L1阳性但未接受过检查点抑制剂治疗的转移性NSCLC患者,结果显示具有早期的临床活性,且耐受性良好。扩展子集13例接受治疗的患者中,ORR为46%,疾病控制率为85%。虽未见Tiragolumab单药治疗有客观缓解,但许多患者的肿瘤有减减。此外,在该试验的剂量递增阶段,也未见剂量限制性毒性。

罗氏公司首席医学官兼全球产品开发主管Garraway表示:以TIGIT为靶点的新型抗癌免疫疗法研究已历时近10年,FDA此次已认可了Tiragolumab有显著改善某些类型肺癌患者预后的潜力。他们期待推进Tiragolumab的开发计划,其中包括无化疗的联合疗法,以及未被满足需求的多种癌症早期疾病的试验。

(编译 董继成)