1月4日，安进公司向欧洲药品管理局(EMA)提交了Soapasib(原名AMG 510)的上市许可申请，申请适应证为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。Ⅰ/Ⅱ期研究CodeBreaK 100(NCT03600883)结果显示，针对中位二线治疗失败的、KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者，在研KRASG12C抑制剂可诱导深度缓解。(自EMA)

该项开放标签的多中心研究(CodeBreaK 100)纳入KRAS G12C突变的、系统治疗过的实体瘤患者129例，其中NSCLC患者59例，结直肠癌(CRC)患者42例，其他11种实体瘤中的任何一种28例。在NSCLC子集中，3例的Sotorasib剂量为180 mg，16例的为360 mg，6例的为720 mg，另34例为960 mg。

所有可评效给药组均观察到肿瘤缩减，但最大剂量组患者的获益最大。尽管剂量较高，但该亚组的耐受性仍可接受。因此，在试验的扩展阶段，推荐剂量为960 mg。

Ⅰ期阶段的主要终点为安全性，次要终点包括ORR、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。Ⅱ期阶段的主要终点为中央评估的ORR。共126例NSCLC患者被纳入Ⅱ期阶段，其中123例根据RECIST v1.1标准在基线具有可中央评估的病灶。

在Ⅰ期阶段，Sotorasib治疗多线经治的KRAS G12C突变NSCLC患者(59例)的确证ORR为32.2%。DCR为88.1%(52例)。中位PFS为6.3个月(0.0~14.9个月)。

胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者经Sotorasib治疗均有效。

在CRC子集，确证的缓解率为7.1%(3例)，其中DCR为73.8%(31例)，中位PFS为4.0个月(0.0~11.1个月)。CRC的Ⅱ期试验已全面开展，预计2021年将报告主要数据。

未见Sotorasib剂量限制性毒性，也未见该药物相关的死亡事件。≥3级治疗相关不良事件发生率约19%。4级丙氨酸转氨酶事件仅1例。

Sotorasib的新药申请已于2020年12月提交给FDA，用于至少一线系统治疗失败的、KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。在一项阳性对照的随机Ⅲ期研究(CodeBreaK 200，NCT04303780)中，研究者将评估KRAS G12C突变的NSCLC患者接受Sotorasib对比多西他赛的情况。该研究目前正在招募患者。另有Ⅰb期联合研究(CodeBreaK 101，NCT04185883)正在评估几种晚期实体瘤中Sotorasib的应用。

安进研发部执行副总裁Reese表示：Sotorasib获得的总缓解率(ORR)与早期Ⅰ期试验报道的数据(晚期疾病，960 mg qd)一致。通过提交给EMA，安进继续快速推进KRASG12C抑制剂的临床计划，以尽快地将这种创新性疗法带给全球患者。逾50%对该药有应答的患者，至数据截止时仍有持续缓解并继续接受治疗。

(编译 王士平)