爱尔兰都柏林St. James医院Finn等报告，Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)队列，无论是在腺癌患者中还是全体患者中，校正其他临床病理特征后，存在KRAS G12C突变均与更差的预后显著相关。(J Thorac Oncol. 2021年2月26日在线版 DOI: 10.1016/j.jtho.2021.02.016)

KRAS突变是NSCLC中最常见的功能获得性改变，目前正成为潜在的预测治疗的靶点。基于最近两种KRAS G12C(Kr_G12C)共价抑制剂(AMG-510，MRTX849)的临床前分析，其作用备受关注。

该研究自ETOP Lungscape 003多重突变研究(Ⅰ~Ⅲ期术后患者)中获取石蜡包埋甲醛固定组织样本以供分析KRAS突变状态，并探究了Kr_G12C突变发生率，及其与临床病理特征、分子谱和术后患者预后的关系(总生存期OS，无复发生存期RFS，至复发时间TTR)。

结果显示，2055例Lungscape病例(腺癌1014例)接受了KRAS基因检测，其中Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者分别占53%、24%和22%，中位随访57个月。腺癌队列中的KRAS突变患病率为38.0%(95%CI 35.0%~41.0%)，其中Kr_G12C突变占17.0%(95%CI 14.7%~19.4%)。

在“所有组织学类型”队列中，Kr_G12C患病率为10.5%(95%CI 9.2%~11.9%)。校正临床病理特征后，无论是在腺癌队列中还是在“所有组织学类型”队列中，存在Kr_G12C对比KRAS其他突变或对比无KRAS突变均有显著的负性预后效应。

在腺癌队列中，Kr_G12C者对比KRAS其他突变者的OS风险比为1.39(95%CI 1.03~1.89，P=0.031)，对比无KRAS突变者的OS风险比为1.32(95%CI 1.03~1.69，P=0.028)，在“所有组织学类型”队列中该对比也显著;Kr_G12C者对比KRAS其他突变者的TTR风险比为1.41(95%CI 1.03~1.92，P=0.030)。在所有患者中，Kr_G12C者对比无KRAS突变者的RFS风险比为1.27(95%CI 1.04~1.54，P=0.017)。 (编译 董继成)