美国MD Anderson癌症研究中心Fowler等报告，多线治疗失败的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者，Umbralisib有临床活性，且安全性可控，免疫介导的毒性作用及不良事件相关停药事件发生率相对较低。(J Clin Oncol. 2021年3月8日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.03433)

治疗复发或难治iNHL，PI3K抑制剂有抗瘤活性，但不良的长期耐受性和毒性阻碍了其连续应用。与其他PI3K抑制剂相比，Umbralisib是PI3Kδ/酪蛋白激酶-1ε的双重抑制剂，对PI3Kδ的选择性更高。

为了评估Umbralisib在复发或难治iNHL患者中的疗效和安全性，该项多队列、开放标签的Ⅱb期临床试验入组208例R/R的边缘区淋巴瘤(MZL)、滤泡性淋巴瘤(FL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者，均为既往治疗无应答(MZL：≥1种治疗无应答 ;FL/SLL：≥2种治疗无应答;包括≥1种基于抗CD20的治疗)的患者，给予Umbralisib 800 mg qd直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或退出研究。主要终点为总缓解率，次要终点包括至缓解时间、缓解持续时间、无进展生存期和安全性。

结果显示，疗效和安全性评估分别中位随访27.7个月和21.4个月。总缓解率为47.1%，86.4%的患者肿瘤缩减。中位的至缓解时间为2.7~4.6个月。MZL患者未达到中位缓解持续时间，FL患者为11.1个月，SLL患者为18.3个月。MZL患者未达到中位无进展生存期，FL患者为10.6个月，SLL患者为20.9个月。

53.4%的患者至少发生了1例次≥3级治疗中出现的不良事件(TEAE)。TEAE导致32例(15.4%)停用Umbralisib。因治疗相关不良事件，31例(14.9%)停药。≥3级TEAE为≥10%，为中性粒细胞减少症(11.5%)和腹泻(10.1%)。ALT或AST水平增高(≥3级)发生率分别为6.7%和7.2%。

(编译 王泓玉)