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70-基因检测有助于早期乳腺癌的治疗决策

作者: 来源: 发布时间:2021-04-25

比利时布鲁塞尔Jules bort研究所Piccart等报告的一份更成熟的、随访近9年的试验显示,70-基因标志检测完全有能力自临床高危女性中识别出遗传学低危的亚组患者,这些患者单独接受内分泌治疗时有很好的无远处转移生存率。对这些妇女来说,在内分泌治疗的基础上增加化疗的获益幅度仍然很小(2.6%),并且不会因淋巴结阳性而增强。

然而,一项效力不足的探索性分析显示,获益似乎是年龄相关的,获益仅见于50岁以下的女性,此时的获益幅度可达到临床相关阈值(5%)。虽然可能是化疗抑制了卵巢功能,但这也应该是知情告知内容的一部分,可供与患者共商决策。需要在更年轻的女性中进一步研究,可能需要加强内分泌治疗来放弃化疗。(Lancet Oncol. 2021年3月12日在线版)

MINDACT试验显示,未接受化疗的临床高危和遗传学低危乳腺癌患者的5年无远处转移生存率为94.7%(95%CI 92.5%~96.2%)。在此报告长期随访结果和年龄分层的探索性分析。

MINDACT是一项多中心、随机、Ⅲ期试验,在9个欧洲国家的112家学术和社区医院进行。

入组患者为:18~70岁,组织学证实为原发性浸润性乳腺癌(分期为T1,T2,或可手术的T3),最多3个阳性淋巴结,没有远处转移,WHO PS为0~1分。并测定这些患者的遗传学风险(使用MammaPrint 70-基因标志检测系统)和临床风险(使用改良后的Adjuvant! Online)。临床风险和遗传学风险低的患者不接受化疗,而临床和遗传学风险高的患者接受了化疗(主要是基于蒽环类或紫杉类,或二者的联合方案)。

具有不一致风险结果的患者(即具有临床高危但遗传学低危的患者,以及具有临床低危但遗传学高危的患者)被按照1︰1的比例随机分配接受化疗,或不基于临床风险或遗传学风险的治疗。根据机构、风险组和临床病理特征进行分层。

主要终点是测试未接受化疗的临床高危和遗传学低危患者5年无远处转移生存率的95%CI下限是否高于预定的非劣效边界(92%)。在临床高危和遗传学低危患者的主要目标人群中,这些患者坚持不化疗的治疗分配,且入组后风险没有变化。

在此,研究者对激素受体阳性和HER 2阴性患者进行了最新随访,并对潜在的年龄影响(≤50岁 vs. 50岁)进行了探索性分析,并对这些患者的淋巴结状态进行了分析。这些分析在意向治疗人群中进行。本研究已在clinicaltrials.gov上注册,编号为NCT00433589;已在欧洲临床试验数据库注册,编号为EudraCT2005-002625-31。招募已完成,进一步的长期随访正在进行。

2007年2月8日到2011年7月11日,6693例患者入组。2020年2月26日,中位随访8.7年(IQR:7.8~9.7年)。在临床高危和遗传学低危且没有接受化疗的患者(主要目标人群644例)中,更新后的5年无远处转移生存率是95.1% (95% CI 93.1%~96.6%),高于预定的非劣效边界(92%),支持既往的分析,并证实MINDACT是一项积极的降阶梯试验。

临床高危和遗传学低危的患者被随机分配接受化疗(749例)或不接受化疗(748例),共同构成了意向治疗人群。在意向治疗人群中,化疗组的8年无远处转移生存率估计为92%(95%CI 89.6%~93.8%),而非化疗组的估计为89.4%(95%CI 86.8%~91.5%;HR=0.66,95%CI 0.48~0.92)。

一项局限于激素受体阳性、HER2阴性患者亚组的探索分析(1497例随机分配的患者中有1358例,其中676例接受化疗,682例未接受化疗)显示化疗对8年无远处转移生存的影响因年龄而异:464例≤50岁的化疗者与没有化疗者的8年无远处转移生存率分别为93.6%(95%CI 89.3%~96.3%)和88.6%(95%CI 83.5%~92.3%,绝对率差为5.0%);894例>50岁化疗者与没有化疗者的8年无远处转移生存率分别为90.2%(95%CI 86.8%~92.7%)和90.0%(95%CI 86.6%~92.6%,绝对率差为0.2%)。

通过淋巴结状态进行的探索性分析显示,699例淋巴结阴性且接受化疗或不接受化疗患者的8年无远处转移生存率分别为91.7%(95%CI 88.1%~94.3%)和89.2%(95%CI 85.2%~92.2%,绝对率差为2.5%),而658例1~3个阳性淋巴结且接受化疗或不接受化疗患者的8年无远处转移生存率分别为91.2%(95%CI 87.2%~94.0%)和89.9%(95%CI 85.8%~92.8%,绝对率差为1.3%)。

(编译 黄聪)