近日，北京大学肿瘤医院的沈琳教授团队发表了一项多中心、开放标签、Ⅱ期临床试验队列1分析结果，该试验探讨了卡瑞利珠单抗联合CAPOX，序贯卡瑞利珠单抗+阿帕替尼作为局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的一线联合方案的疗效和安全性。(Clin Cancer Res. 2021年3月25日在线版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4691)

卡培他滨联合奥沙利铂(CAPOX)是不可切除、局部晚期或转移性G/GEJ腺癌的标准一线治疗方法之一。在一项Ⅰ期研究中，PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗显示出对局部晚期或转移性G/GEJ腺癌的抗肿瘤活性。既往研究发现，PD-1抑制剂+VEGFR2抑制剂可协同改变肿瘤微环境，这一联合治疗方案已引起广泛关注。

该研究涉及两个平行队列，入组既往未接受过系统性治疗的HER2阴性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者，按1∶1比例随机分配至队列1或队列2。队列1患者接受卡瑞利珠单抗(200 mg)+CAPOX(卡培他滨，1000 mg/m2;奥沙利铂，130 mg/m2)，持续治疗4~6个周期，无疾病进展的患者接受卡瑞利珠单抗(200 mg)+阿帕替尼(375 mg)治疗。队列2患者接受卡瑞利珠单抗(200 mg)+阿帕替尼(500 mg)治疗。主要研究终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和安全性。

此次公布的是队列1分析结果。队列1中，所有48例患者纳入疗效和安全性分析人群。研究期间，卡瑞利珠单抗的中位治疗持续时间为21.4周。奥沙利铂和卡培他滨的中位治疗持续时间分别为14.6周和17.0周。在序贯治疗阶段，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼的中位治疗持续时间分别为8.9周和12.1周。研究治疗结束后，31例(64.6%)患者至少接受了一次后续抗肿瘤治疗。

48例患者中，1例(2.1%)完全缓解(CR)，27例(56.3%)部分缓解(PR)，17例(35.4%)疾病稳定(SD)，ORR为58.3%(28/48例)。43例患者(89.6%)较基线时靶病灶缩小。中位DoR为5.7个月)。

研究期间，达到CR/PR的患者中有22例(78.6%)患者在接受了卡瑞利珠单抗+CAPOX治疗后，再次接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗。在这些患者中，DoR时间较长，中位值为7.2个月。

截至数据截止日，中位PFS为6.8个月,中位OS为14.9个月。28例(58.3%)患者可见肿瘤PD-L1表达，其中15例PD-L1 CPS>1，13例PD-L1 CPS≤1。PD-L1 CPS>1组的ORR为53.3%，PD-L1 CPS≤1组为61.5%。PD-L1 CPS>1和PD-L1 CPS≤1的患者中位PFS分别为7.1个月和5.7个月。PD-L1 CPS>1组的中位OS为15.7个月，PD-L1 CPS≤1组的中位OS为14.9个月。

安全性方面，最常见的≥3级治疗相关不良事件是血小板计数减少(20.8%)、中性粒细胞计数减少(18.8%)和高血压(14.6%)。1例(2.1%)患者因肝功能异常和间质性肺病而发生治疗相关死亡。

研究者认为，对于局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者，卡瑞利珠单抗联合CAPOX，序贯卡瑞利珠单抗+阿帕替尼作为一线治疗方案显示良好的抗肿瘤活性和可控制的安全性。这一治疗方案值得在Ⅲ期随机试验中进一步评估。 (编译 赵曦晴)