日前，再鼎医药宣布，中国国家药品监督管理局已(NMPA)批准擎乐(瑞派替尼)的上市申请，用于已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。

瑞派替尼将成为在中国大陆首个获批上市的GIST四线治疗药物，填补了我国在这一疾病治疗领域的空白，为广大晚期GIST患者带来更多选择和希望。

GIST主要由酪氨酸激酶受体(KIT)和血小板衍生生长因子受体(PDGFRα)突变所致，KIT激酶突变占约80%，PDGFRα激酶占约6%。临床上，GIST通常起病隐匿，患者在确诊时往往已处于晚期，5年生存率为48%~90%。

目前，手术切除是早期治疗GIST的重要手段，但仍有近50%的肿瘤完整切除患者的术后出现复发或转移。对于不可切除、转移或复发的晚期GIST患者，临床以分子靶向治疗为主，常用药物包括伊马替尼、舒尼替尼以及瑞戈非尼，分别作为一线、二线和三线治疗。

北京大学肿瘤医院沈琳教授指出，随着对GIST的深入研究，靶向药物的广泛应用为患者带来了更好的生存获益。但GIST是一种复杂的疾病，部分患者在接受一、二、三线靶向药物治疗后，仍会继发新的基因突变，导致对原来药物产生耐药。由于缺乏有效的后线药物，患者在治疗上存在着巨大的未被满足的需求。而瑞派替尼的获批上市，无疑为国内GIST患者提供了新的治疗方案，将进一步助力患者改善预后、提高生活质量。

与既往的一、二、三线药物不同，瑞派替尼是一种KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，针对GIST的突变特征，直接靶向开关口袋，通过阻断活化环与开关口袋的相互作用，可强效抑制广泛的KIT和PDGFRA激酶不同突变形式，包括继发性耐药突变和难治性原发突变，具有广谱、精准的抑制作用，能够为晚期GIST患者创造更多价值。

多项研究显示，瑞派替尼在延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面具有显著的临床获益。与安慰剂相比，瑞派替尼的中位PFS为6.3个月，降低了85%的疾病进展或死亡风险;中位OS也明显延长，从6.6月延长至15.1个月，且安全性和耐受性良好，成为了GIST靶向治疗领域的重要突破。

2020年CTOS会议上，一项针对INVICTUS 研究所做的基因组分析显示，接受≥4线治疗的晚期GIST患者具有高度异质性的继发突变，而瑞派替尼对于所有的原发突变和继发突变亚组均有获益，印证了该药对KIT和PDGFRA突变的广谱抑制作用。

美国国家综合癌症网络(NCCN)最新版《软组织肉瘤临床实践指南》及我国首版《中国临床肿瘤学会(CSCO)GIST指南》中，均将瑞派替尼推荐为伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼三个线次治疗失败后唯一的GIST四线治疗药物。

沈琳教授表示，长期以来，很多GIST患者在接受三线治疗后出现疾病进展，就面临无药可医的局面，亟需创新药物纾解其生存困境。作为GIST领域首个获批的四线治疗药物，瑞派替尼在国内的获批上市，为患者带来一项至关重要的创新疗法，有望成为新的标准治疗方案，助力更多国内GIST患者从中受益。

(编撰 郁新)