《柳叶刀·呼吸医学》在线全文发表了中国原研第三代EGFR-TKI伏美替尼[furmonertinib/AST2818，旧称艾氟替尼(alflutinib)]治疗EGFR T790M突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱb期临床研究结果(NCT03452592)。[Lancet Respir Med. 2021, S2213-2600(20)30455-0]

研究结果显示，伏美替尼治疗的客观缓解率(ORR)达到74%，疾病控制率(DCR)高达94%，中位无进展生存期(PFS)9.6个月，中位总生存期(OS)尚未达到。在合并中枢神经系统(CNS)转移的患者中，CNS ORR达到66%，CNS DCR高达100%，CNS PFS为11.6个月。

该Ⅱb期研究是一项开放标签、多中心、单臂研究，研究结果首次于2020年ASCO年会上进行了报告。研究纳入220例经中心实验室使用肿瘤组织检测确诊、携带EGFR T790M突变、既往接受一/二代EGFR-TKI进展或原发性EGFR T790M突变、局部晚期或转移性NSCLC患者，给予伏美替尼80 mg每日一次口服治疗。

研究允许无症状和稳定的CNS转移、ECOG PS 0~2分的患者入组。主要终点为ORR。次要终点包括DCR、PFS、OS和安全性。在基线、6周治疗后和疾病进展时使用第二代基因测序(NGS)对ctDNA进行评估，以探索伏美替尼的疗效预测因子和耐药机制。

从2018年6月4日至2018年12月8日，共220例患者接受了伏美替尼治疗，所有患者均纳入有效性和安全性分析。至数据截止时间2020年1月29日，71例(32%)患者仍在接受治疗。中位随访时间为9.6个月(0.7~19.4个月)。

伏美替尼的Ⅱb期研究纳入ECOG PS评分2分(4%)和原发性T790M突变(3%)患者，L858R突变(38%)和基线CNS转移(48%)的患者比例相对较高;既往接受1线、2线、≥3线系统治疗的患者分别为74%、17%、6%。

80 mg伏美替尼治疗基线可测量CNS转移灶患者中(cEFR人群，29例)的CNS ORR为66%(95%CI 46%~82%)，CNS DCR高达100%。在基线时具有可测量和/或不可测量CNS转移灶的患者中(cFAS人群，87例)，伏美替尼治疗的CNS PFS为11.6个月。研究结果为伏美替尼用于CNS转移NSCLC患者的治疗提供了有力支持。

26%的患者观察到≥3级不良事件(AE)，其中11%为治疗相关，各单项≥3级治疗相关不良事件均不高于1%。治疗相关腹泻和皮疹发生率较低，分别为5%和7%，且均为1~2级，体现出伏美替尼对EGFR野生型具有较高的选择性。最常见≥3级治疗相关的不良反应主要为天冬氨酸转氨酶升高(1%)、丙氨酸转氨酶升高(1%)、γ谷氨酰转肽酶升高(1%)，目前未发现预期外的特殊不良事件。

2021年3月3日，伏美替尼正式在中国获批上市，获批上市的适应证写入《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2021年版)》和《肺癌脑转移中国治疗指南(2021年版)》。 (编译 沈莉)