英国伦敦大学学院、伦敦癌症研究所Jayaram等报告，转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)阿比特龙治疗一个周期后，血浆基因检测可明确预后，并有治疗获益的早期征象。(Ann Oncol. 2021年3月29日在线版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.03.196)

血浆肿瘤DNA分数为转移性癌症的预后指标。在开始新的治疗之前，该指标可改善风险分层。为了验证治疗后一个周期收集的第二份样本是否可以改善治疗前血浆DNA提示为预后不良患者的预后预测，该项阿比特龙Ⅱ期研究(NCT01867710)纳入151例未接受过化疗的mCRPC患者，收集血浆DNA样本[治疗前采集128份，治疗第二个周期的第一天(C2D1)采集134份，疾病进展时采集49份]以供靶向二代测序，包括以下基因的外显子：TP53、AR、RB1、PTEN、PIK3CA、BRCA1、BRCA2、ATM、CDK12、CHEK2、FANCA HDAC2和PALB2。研究者还捕获了1500个富集单核苷酸多态性的泛基因组区域。

结果显示，血浆肿瘤DNA与更短的OS(HR=2.89，95%CI 1.77~4.73，P≤0.0001)和PFS(HR=2.05，95%CI 1.36~3.11，P<0.001)均相关。包括血浆肿瘤DNA在内的多变量模型显示，治疗前和C2D1时携带TP53/RB1或PTEN基因改变的患者，对比任何时间点均无此类改变的患者有显著缩短的OS(携带TP53：HR=7.13，95%CI 2.37~21.47，P<0.001;携带RB1：HR=6.24，95%CI 1.97~19.73，P=0.002;携带PTEN改变：HR=11.9，95%CI 3.6~39.34，P<0.001)。

与治疗前未检出的患者相比，治疗阳性患者和转化为无法检出的患者没有生存差异(P值分别为0.48、0.43和0.5)。49例治疗前有AR增益的患者中，9例疾病进展样本存在AR增益，且8例初始存在的AR体细胞点突变可被检出。

(编译 梁占存)